北京時間10月7日下午5點(diǎn)30分，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎公布。

來自哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納－法伯癌癥研究所的威廉·凱林（William G． Kaelin， Jr．），牛津大學(xué)和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（Peter J． Ratcliffe） 和美國約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的格雷格·塞門扎（Gregg L． Semenza）因在理解細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化機(jī)制中的貢獻(xiàn)獲此殊榮。

他們將獲得金質(zhì)獎?wù)隆⒆C書，并分享900萬瑞典克朗（約合人民幣647萬元）的獎金。

本次獲諾貝爾獎不算意外，此前在2016年，三人就曾獲得在醫(yī)學(xué)界僅次于諾貝爾獎的“拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎”。

（直播視頻截圖）

生物體感受氧氣濃度的信號識別系統(tǒng)是生命最基本的功能。三位科學(xué)家闡明了人類和大多數(shù)動物細(xì)胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理，揭示了其中重要的信號機(jī)制，為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變以及腫瘤等多種疾病開辟了新的臨床治療途徑。

氧氣是眾多生化代謝途徑的電子受體，科學(xué)界對氧感應(yīng)和氧穩(wěn)態(tài)調(diào)控的研究開始于促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin， EPO）。當(dāng)氧氣缺乏時，腎臟分泌EPO刺激骨髓生成新的紅細(xì)胞。比如當(dāng)我們在高海拔地區(qū)活動時，由于缺氧，人體的新陳代謝發(fā)生變化，開始生長出新的血管，制造新的紅細(xì)胞。這幾位科學(xué)家們做的正是找出這種身體反應(yīng)背后的基因表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)這個反應(yīng)的“開關(guān)”是一種蛋白質(zhì)，叫做缺氧誘導(dǎo)因子 （Hypoxia－inducible factors， HIF），但其功能遠(yuǎn)不止開關(guān)那么簡單。

20世紀(jì)90年代初，Semenza和Ratcliffe 開始研究缺氧如何引起EPO的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)了一個不僅會隨著氧濃度的改變發(fā)生相應(yīng)的改變，還可以控制EPO 的表達(dá)水平的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子HIF，如果將其DNA 片段插入某基因旁，則該基因會被低氧條件誘導(dǎo)表達(dá)。1995年，Semenza 和博士后王光純化了HIF－1，發(fā)現(xiàn)其包含兩個蛋白：HIF－1α 和HIF－1β，并證實(shí)了HIF－1是通過紅細(xì)胞和血管新生介導(dǎo)了機(jī)體在低氧條件下的適應(yīng)性反應(yīng)。

隨后，Semenza 和Ratcliffe又?jǐn)U展了低氧誘導(dǎo)表達(dá)基因的種類。他們發(fā)現(xiàn)，除了EPO，HIF－1 在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)可以結(jié)合并激活涉及代謝調(diào)節(jié)、血管新生、胚胎發(fā)育、免疫和腫瘤等過程的眾多其他基因。

此外，他們觀察到當(dāng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐鯒l件時HIF－1 的數(shù)量急劇下降，僅當(dāng)缺氧時該因子才能夠激活靶基因。

1895年11月27日，瑞典著名化學(xué)家、硝化甘油炸藥發(fā)明人阿爾弗雷德·伯恩哈德·諾貝爾（Alfred Bernhard Nobel）簽署了他最后的遺囑，將財產(chǎn)中的最大一份給了一系列獎項(xiàng)，即諾貝爾獎。諾貝爾獎分設(shè)物理、化學(xué)、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)、文學(xué)、和平和經(jīng)濟(jì)學(xué)六個獎項(xiàng)。

截至2019年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎共頒發(fā)110次，其中有39次是授予單個科學(xué)家。曾獲此殊榮的女科學(xué)家共計(jì)12位。

2015年，憑借在青蒿素方面所做的貢獻(xiàn)，藥學(xué)家屠呦呦成為第一位摘得該獎的中國科學(xué)家。