哥德堡大學(xué)

瑞典哥德堡大學(xué)（University of Gothenburg）的研究人員與他們?cè)谖靼嘌腊腿�羅那貝塔研究中心（Barcelona Beta Research Centre，BBRC）、斯洛文尼亞盧布爾雅那大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（University Medical Centre in Ljubljana）和巴黎大學(xué)（University of Paris）的同事一起，發(fā)現(xiàn)了新形式的tau蛋白，這種蛋白在阿爾茨海默病的早期階段變得異常，然后才出現(xiàn)認(rèn)知問(wèn)題�？茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)了新的工具來(lái)檢測(cè)這些細(xì)微的變化，并在人類樣本中證實(shí)了他們的結(jié)果。

《ScienceDaily》12月1日消息

在癡呆癥和阿爾茨海默病的發(fā)病率和社會(huì)成本持續(xù)上升之際，這項(xiàng)突破是非常及時(shí)的，因?yàn)樗�能夠比目前的方法更早地發(fā)現(xiàn)這種疾病。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于測(cè)試治療這種毀滅性疾病的方法也很重要。

阿爾茨海默病以腦組織的兩種病理變化為特征。一種是tau蛋白，另一種是β－淀粉樣蛋白肽。兩者都能形成聚集，并在大腦的特定區(qū)域逐步積累。對(duì)于tau蛋白來(lái)說(shuō)，蛋白質(zhì)的單個(gè)單位可以通過(guò)一種稱為磷酸化的生化過(guò)程聚集成精細(xì)的原纖維結(jié)構(gòu)。在整個(gè)疾病過(guò)程中，β－淀粉樣蛋白和磷酸化tau蛋白（p－tau）從大腦釋放到腦脊液中，釋放蛋白的量被用作阿爾茨海默病臨床診斷的可靠替代標(biāo)志物。

正常情況下，腦脊液中β－淀粉樣蛋白水平在p－tau出現(xiàn)前幾年就會(huì)出現(xiàn)異常。目前對(duì)p－tau的臨床測(cè)試在出現(xiàn)記憶缺陷時(shí)就會(huì)變得異常。這使得人們很難在病情發(fā)展到很晚之前在早期階段識(shí)別出患者。那么我們?cè)撊绾慰煽康貦z測(cè)這些疾病極早期的變化？

為了應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在出現(xiàn)阿爾茨海默病的人的腦脊液和血液中，有一種特殊形式的p－tau，其數(shù)量會(huì)在非常短的時(shí)間內(nèi)增加。因此，研究人員開(kāi)發(fā)了高度敏感的技術(shù)，以測(cè)量這些生物標(biāo)志物，可以在臨床癥狀出現(xiàn)前幾年檢測(cè)到。

在第一項(xiàng)研究中，在巴塞羅納貝塔研究中心進(jìn)行的阿爾法父母隊(duì)列研究中，在“l(fā)a Caixa”基金會(huì)的支持下，在接受評(píng)估的381人中，約有三分之一有阿爾茨海默病病理的大腦證據(jù)，但沒(méi)有任何認(rèn)知問(wèn)題，這意味著這些變化在臨床上無(wú)法通過(guò)記憶評(píng)估檢測(cè)到。值得注意的是，新的p－tau標(biāo)志物正確識(shí)別了腦脊液和常規(guī)血液樣本中測(cè)量的這些新出現(xiàn)的異常。

隨后在哥德堡、巴黎和盧布爾雅那進(jìn)行的研究顯示，這些新的標(biāo)志物從臨床前階段到認(rèn)知問(wèn)題的發(fā)作階段持續(xù)增加，直至癡呆晚期。因此，p－tau蛋白的逐漸增加可以為阿爾茨海默病的生物學(xué)和臨床發(fā)展提供一些見(jiàn)解。研究結(jié)果發(fā)表在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》（EMBO Molecular Medicine）和阿爾茨海默病協(xié)會(huì)雜志《阿爾茨海默病與癡呆癥》（Alzheimer＇s ＆ Dementia）上。

研究于11月30日發(fā)表在《Alzheimer＇s ＆ Dementia》（最新影響因子：17．127）雜志上

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)工作的哥德堡大學(xué)神經(jīng)化學(xué)教授Kaj Blennow說(shuō)：“提高未來(lái)治療機(jī)會(huì)的一個(gè)可能方法是，在疾病的早期階段對(duì)患者進(jìn)行測(cè)試，這些患者身上存在難以捉摸的生物學(xué)變化，但缺乏包括記憶力減退在內(nèi)的臨床癥狀。如果不明確測(cè)試結(jié)果，候選藥物的臨床試驗(yàn)就不易成功�！彼�補(bǔ)充說(shuō)，“然而，實(shí)際的挑戰(zhàn)是，這些非常微小的初始變化難以可靠地衡量。這就降低了我們識(shí)別和招募臨床前AD患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)。”

哥德堡大學(xué)的助理教授Thomas Karikari博士參與了這項(xiàng)研究，他評(píng)論說(shuō)：“這些發(fā)表的研究中報(bào)道的顯著發(fā)現(xiàn)表明，新的高靈敏度工具捕捉到了臨床正常人大腦中最早的阿爾茨海默病的變化。因此，這些工具有潛力推進(jìn)人群篩查和臨床試驗(yàn)。”

根據(jù)BBRC的神經(jīng)學(xué)家和ERC研究員Marc Suarez－Calvet博士的說(shuō)法，“在血液中檢測(cè)到的生物標(biāo)志物可能在未來(lái)幾年改變臨床實(shí)踐，因?yàn)樗鼘⒏纳瓢�爾茨海默病患者的診斷，無(wú)論是在無(wú)癥狀期還是有癥狀期�！�

該研究的部分研究人員從左至右依次為Kaj Blennow、Thomas Karikari、Marc Suarez－Calvet and Henrik Zetterberg