攜帶常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)突變的人患阿爾茨海默病的風險更高。這種突變與大腦中β-淀粉樣蛋白的積聚有關,這種積聚會影響灰質和傳遞信號的白質。

北美放射學會官網10月12日消息

發(fā)表在《放射學》(Radiology)雜志上的這項新研究顯示,通過先進的磁共振成像(MRI)技術測量發(fā)現(xiàn),認知正常、攜帶與阿爾茨海默病相關基因突變的人群的腦白質的結構完整性要低于非攜帶者。

研究于2021年10月12日發(fā)表在《Radiology》(最新影響因子:11．105)雜志上

“人們認為,灰質中的淀粉樣蛋白沉積可能會破壞其功能,因此白質將無法正常工作,甚至可能萎縮,”該研究的主要作者 Jeffrey W． Prescott 博士說,他是克利夫蘭MetroHealth醫(yī)療中心的神經放射學家。

Prescott 博士和他的同事對散發(fā)性阿爾茨海默病(占99%的病例)患者進行的一項早期研究發(fā)現(xiàn), 隨著患者淀粉樣蛋白負擔的增加,用彌散張量成像(DTI)測量的白質結構連通性顯著降低。

Jeffrey W． Prescott 博士

杜克大學(Duke University)放射學教授、兩項研究的資深作者、醫(yī)學博士 Jeffrey R． Petrella 說:“目前的工作擴展了這些結果,表明在無癥狀的高�；颊咧幸部梢詸z測到類似的結果�！�

Jeffrey R． Petrella 教授

在這項新研究中,Prescott 博士和他的同事們使用了顯性遺傳性阿爾茨海默病網絡(Dominantly Inherited Alzheimer Network ,DIAN)的數(shù)據(jù),比較ADAD突變攜帶者和非攜帶者,看看是否有結構連接的變化可能與突變有關。

研究參與者包括30名突變攜帶者,平均年齡34歲,38名非攜帶者,平均年齡37歲。在接受腦結構磁共振成像和DTI檢查時,受試者的認知功能均正常。

分析顯示,突變攜帶者的額頂葉控制網絡結構連接性較低,該網絡主要連接與阿爾茨海默病有關的兩個區(qū)域——頂葉和額葉。在突變攜帶者中,即使在控制淀粉樣斑塊負擔的情況下,出現(xiàn)癥狀的預期年份與額頂葉控制網絡中的白質結構連接之間也存在相關性。

“這表明DTI對網絡完整性的測量可以作為大腦對病理性攻擊恢復能力的替代指標,”Petrella博士說。

“我們使用了一種稱為全局效率的網絡測量方法,在這種方法中,效率的降低可以被視為網絡組織的崩潰,” Prescott 博士補充說,“結果表明,對于突變攜帶者來說,隨著他們接近癥狀出現(xiàn)的估計年齡,全局效率將顯著下降�！�

該研究結果支持了一種潛在的作用,即基于成像技術識別具有早發(fā)性阿爾茨海默病遺傳風險的人的大腦結構變化,以了解基因如何影響導致失智的疾病過程。

Prescott 博士說:“這表明,磁共振成像可以作為一種評估工具,對那些在出現(xiàn)癥狀之前就被認為有患阿爾茨海默病風險的患者進行評估。使用這些先進的磁共振技術可以幫助進一步確定高危患者和風險測量�！�

這一發(fā)現(xiàn)還指出了成像技術在研究治療阿爾茨海默病的藥物方面的作用。雖然到目前為止的大多數(shù)試驗都是在已經患有阿爾茨海默病或認知障礙的患者身上進行的,但對有風險的患者進行更早的識別和治療,是預防或至少推遲失智癥發(fā)作的更有希望的途徑。

Prescott博士說:“這項研究工具的一個潛在臨床應用是,在家族病史等風險因素上增加定量信息,并利用它來幫助早期識別患者,那時他們可能會從治療中獲益。但在我們找到有效的治療方法之前,我們必須等待它的實施。”

研究人員希望利用先進的成像技術和來自DIAN網絡的更新數(shù)據(jù)進行后續(xù)研究,以評估研究參與者阿爾茨海默病的進展。

參考文獻

Source:Radiological Society of North America

White matter integrity disrupted in people with Alzheimer’s gene mutation

Reference:

Jeffrey W． Prescott, P． Murali Doraiswamy, Dragan Gamberger, Tammie Benzinger, Jeffrey R． Petrella． Diffusion Tensor MRI Structural Connectivity and PET Amyloid Burden in Preclinical Autosomal Dominant Alzheimer Disease: The DIAN Cohort． Radiology, 2021; DOI: 10．1148/radiol．2021210383

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