本文系基于公開(kāi)資料撰寫(xiě)，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議

2023年12月初百濟(jì)神州年會(huì)上，公司高調(diào)提出了“做內(nèi)企想做而不能做的，做外企能做而不可做的”的新口號(hào)。這與三年前“恰逢好拾光”的謙卑標(biāo)語(yǔ)風(fēng)格迥然。

隨著澤布替尼在美國(guó)放量，百濟(jì)神州固然有高調(diào)的資本；可反應(yīng)在股價(jià)層面，投資者卻并不為澤布替尼買(mǎi)單，股價(jià)依然處于歷史低位，或許投資者還是更喜歡百濟(jì)之前的那份謙卑。

圖：百濟(jì)神州股價(jià)月K線，來(lái)源：雪球

“大展宏圖”的口號(hào)背后，實(shí)則是百濟(jì)屢受波折的身影。

過(guò)去一年中，百濟(jì)神州3款自研產(chǎn)品商業(yè)化都不算順利：最先獲批的PD-1替雷利珠單抗被諾華放棄全球權(quán)益，未來(lái)的出海之路只能自己走；澤布替尼雖然放量，但卻遭到艾伯維的“專(zhuān)利維權(quán)”，給這款明星產(chǎn)品的未來(lái)留下了一個(gè)問(wèn)號(hào)；PARP抑制劑獲批時(shí)間較晚，整個(gè)賽道競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)極為激烈，故事已寫(xiě)至“拼價(jià)格”章節(jié)。

如果把2023年視作中國(guó)創(chuàng)新藥中場(chǎng)分割線，那么百濟(jì)神州在整個(gè)上半場(chǎng)的表現(xiàn)可謂極為亮眼，但創(chuàng)新藥畢竟拼的是未來(lái)，下半場(chǎng)依然存在極多的變數(shù)。我們從不否認(rèn)百濟(jì)神州“創(chuàng)新藥一哥”的定位，但在震蕩的下行周期中，行業(yè)日新月異，一切得與失或許就在轉(zhuǎn)瞬之間。

接下來(lái)的下半場(chǎng)，百濟(jì)神州會(huì)有怎樣的表現(xiàn)，或許就看百濟(jì)如何回答以下四個(gè)議題了。

01議題一：艾伯維專(zhuān)利之爭(zhēng) 

作為百濟(jì)神州的拳頭產(chǎn)品，澤布替尼的營(yíng)收表現(xiàn)決定著投資者情緒。

今年6月，艾伯維在美國(guó)向百濟(jì)發(fā)起專(zhuān)利侵權(quán)訴訟，指控澤布替尼侵犯了伊布替尼的專(zhuān)利，無(wú)疑增加了這款明星藥物營(yíng)收的不確定性。對(duì)于“挑戰(zhàn)者”百濟(jì)神州而言，“東道主”艾伯維有著豐富的專(zhuān)利戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，憑借艾伯維超強(qiáng)法務(wù)部，修美樂(lè)才能穩(wěn)坐藥王寶座這么久。

當(dāng)然，艾伯維并不是針對(duì)百濟(jì)神州一家，任何對(duì)其產(chǎn)品構(gòu)成威脅的公司都會(huì)遭到訴訟。不久前，艾伯維還一口氣起訴了數(shù)家大型仿制藥企，以保護(hù)烏帕替尼的市場(chǎng)地位。

澤布替尼對(duì)于百濟(jì)的重要程度不言而喻，貢獻(xiàn)了最為主要的營(yíng)收，且正處于銷(xiāo)售放量階段。今年前三個(gè)季度，澤布替尼銷(xiāo)售額同比增幅皆超過(guò)了100%，累計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)8.77億美元。與艾伯維的專(zhuān)利戰(zhàn)，百濟(jì)神州退無(wú)可退，必須極力捍衛(wèi)自身利益。不久前，百濟(jì)向艾伯維發(fā)起了“專(zhuān)利無(wú)效”的反擊，向美國(guó)專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì)遞交了PGR（美國(guó)專(zhuān)利無(wú)效的授權(quán)后審查程序），理由為可實(shí)施性、新穎性和創(chuàng)造性。

圖：澤布替尼營(yíng)收及占比，來(lái)源：錦緞研究院

值得關(guān)注的是，艾伯維與百濟(jì)神州之間的專(zhuān)利博弈不再停留于創(chuàng)新藥企與仿制藥企間，而是兩家創(chuàng)新藥企間的在同一領(lǐng)域由純粹的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)的專(zhuān)利戰(zhàn)。接下來(lái)，百濟(jì)要面對(duì)的是這起專(zhuān)利訴訟中極大的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性，不排除有多輪上訴的可能，付出的資金成本、時(shí)間周期，以及策略制定要考慮到的繁雜因素，不容小覷。

澤布替尼如日中天，伊布替尼日薄西山，兩款明星藥物有著截然不同的走勢(shì)。但伊布替尼的同期表現(xiàn)其實(shí)還是明顯強(qiáng)于澤布替尼同期的，如此看來(lái)澤布替尼銷(xiāo)售峰值想要接近伊布替尼亦是極為困難的。

圖：澤布替尼與伊布替尼同期銷(xiāo)售對(duì)比，來(lái)源：錦緞研究院

再加上艾伯維的強(qiáng)勢(shì)干預(yù)，極有可能妨礙這塊藥物在美國(guó)的商業(yè)推廣，進(jìn)一步降低澤布替尼的銷(xiāo)售峰值，對(duì)于這款藥物的預(yù)期，投資者還是應(yīng)該更加理性一些的。

與艾伯維間的專(zhuān)利進(jìn)展，這將是未來(lái)一段時(shí)間百濟(jì)神州投資價(jià)值權(quán)重最高的影響因子。

02議題二：PD-1何時(shí)入美？

澤布替尼之外，PD-1替雷利珠單抗何時(shí)能夠進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)是極為重要的另一議題。

不同于大多數(shù)國(guó)內(nèi)藥企將產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益交給MNC，百濟(jì)神州選擇了完全自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的高舉高打路線。完全自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，有利亦有弊。有利的地方在于，可以獲得產(chǎn)品從生產(chǎn)、到銷(xiāo)售的全額利潤(rùn)，抬升企業(yè)毛利率；弊端則是商業(yè)化初期，這種自建團(tuán)隊(duì)很難有高效率，需要強(qiáng)大的產(chǎn)品矩陣和孕育時(shí)間。

目前，百濟(jì)神州在美國(guó)市場(chǎng)僅有澤布替尼一款產(chǎn)品，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)只賣(mài)一款產(chǎn)品，顯然不會(huì)有很高的效率。如果替雷利珠單抗能夠順利進(jìn)入美國(guó)，那么商業(yè)化團(tuán)隊(duì)可以增加一款產(chǎn)品的銷(xiāo)售，運(yùn)營(yíng)效率將顯著提升。基于此，百濟(jì)神州在美國(guó)市場(chǎng)想要有好的業(yè)績(jī)表現(xiàn)，替雷利珠單抗必須快速進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，越快越好。

盡管百濟(jì)神州的需求很迫切，但替雷利珠單抗入美一事卻進(jìn)展緩慢。雖然FDA早已受理其一線食管鱗癌的上市申請(qǐng)，但最快也要到2024年7月才會(huì)做出決定，即使進(jìn)展順利，也要到年底才能進(jìn)入商業(yè)化正軌。也就是說(shuō)，2024年將是驗(yàn)證百濟(jì)PD-1能否在美獲批的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)。

替雷利珠單抗是國(guó)內(nèi)首個(gè)出海的PD-1藥物，首站落地于歐洲市場(chǎng)，這固然意義重大，但卻并不能為其帶來(lái)很高的銷(xiāo)售預(yù)期。歐美創(chuàng)新藥打法與國(guó)內(nèi)不同，走大幅降價(jià)策略并不行得通；食管鱗癌在歐洲市場(chǎng)不算大，比不上食管腺癌；歐美市場(chǎng)打差異化才是最關(guān)鍵的，但獲批適應(yīng)癥終究沒(méi)能避開(kāi)K藥和O藥兩款占據(jù)市場(chǎng)多年的老產(chǎn)品，單槍匹馬想要戰(zhàn)勝默沙東、BMS成熟的商業(yè)化積累，難度可想而知。

對(duì)于現(xiàn)階段的百濟(jì)神州而言，替雷利珠單抗能夠進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)遠(yuǎn)比歐洲市場(chǎng)更為重要，畢竟?jié)刹继婺嵘虡I(yè)化進(jìn)展不俗，已經(jīng)對(duì)美國(guó)市場(chǎng)有更為充分的了解和資源積累，如果能夠形成協(xié)同效應(yīng)，那么百濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力將得到顯著增強(qiáng)。

但替雷利珠單抗明年肯定就能成功闖關(guān)FDA嗎？誰(shuí)也不敢打這個(gè)保票，畢竟我國(guó)PD-1藥物已經(jīng)有多款出海失敗，至今未有君實(shí)生物特瑞普利單抗一款登陸美國(guó)市場(chǎng)。幾年前，百濟(jì)就嘗試與FDA溝通，2021年與諾華達(dá)成PD-1的全球協(xié)議后，加速了上市申請(qǐng)計(jì)劃，率先遞交申請(qǐng)的適應(yīng)證即為食管鱗癌，但此后FDA卻推遲了審批決定。

FDA的心思，投資者不要猜，也沒(méi)有人能夠猜透。

03議題三：下一個(gè)爆點(diǎn)在哪里？

百濟(jì)神州是一家不吝嗇于研發(fā)的公司，其近三年就在研發(fā)上投入了296.33億元的資金。在研發(fā)投入上，百濟(jì)神州不僅吊打一眾18A企業(yè)，甚至遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥企恒瑞醫(yī)藥。截止今年6月底，百濟(jì)神州在替雷利珠單抗上累計(jì)投入約63億元，在澤布替尼上累計(jì)投入60億元，另外PARP抑制劑帕米帕利的研發(fā)投入也超過(guò)10億元。

圖：18A公司研發(fā)投入TOP 10，來(lái)源：錦緞研究院

如此高昂的投入，與百濟(jì)神州高舉高打的模式密切相關(guān)。一方面百濟(jì)神州十分重視適應(yīng)癥擴(kuò)增，如替雷利珠單抗就已經(jīng)拿下了11個(gè)適應(yīng)癥；另一方面百濟(jì)神州又十分重視海外市場(chǎng)，美國(guó)、歐洲、甚至東南亞都是其拓局方向，這也就產(chǎn)生了大量的臨床成本。

除了幾款核心藥物外，百濟(jì)神州實(shí)則還有不少在研管線布局，但卻并未有太值得聚焦的管線出現(xiàn)。

TIGIT單抗歐司珀利單抗本應(yīng)是百濟(jì)神州的下一個(gè)爆點(diǎn)，也是公司付諸心血最大的在研管線。此前，百濟(jì)神州不惜砸下重金，圍繞歐司珀利單抗展開(kāi)了多個(gè)全球臨床試驗(yàn)，面向數(shù)個(gè)大適應(yīng)癥，百濟(jì)曾稱(chēng)其是“當(dāng)前開(kāi)發(fā)進(jìn)程中最先進(jìn)的抗TIGIT抗體之一”。

然而殘酷的一面是，TIGIT領(lǐng)域諸多MNC已數(shù)翻受挫，已經(jīng)不再是那個(gè)曾經(jīng)的明星靶點(diǎn)。諾華曾看中TIGIT靶點(diǎn)潛力，以3億美元首付款從百濟(jì)神州拿下了歐司珀利單抗的海外權(quán)益，但今年7月卻宣布放棄了這項(xiàng)合作。雖然我們不能說(shuō)TIGIT靶點(diǎn)完全失敗了，但顯然它的吸引力正在持續(xù)下降，而歐司珀利單抗的價(jià)值自然也就受到影響。

剩下管線中，百濟(jì)進(jìn)程靠前的是雙抗賽道，兩款均進(jìn)入到了III期臨床。另較具技術(shù)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品有BCL-2 抑制劑sonrotoclax，HPK1抑制劑BGB-15025，以及BTK 蛋白降解（CDAC）藥BGB-16673，但這些管線似乎都難稱(chēng)爆點(diǎn)。

或許是迫于管線壓力，百濟(jì)神州在今年11月以13.3億元總款項(xiàng)從昂勝醫(yī)藥引進(jìn)了一款CDK2抑制劑，與其在研I期CDK4抑制劑形成補(bǔ)充，改善CDK4/6 抑制劑治療乳腺癌的療效。這一款產(chǎn)品的潛力反倒更值得關(guān)注，全球步入臨床階段的產(chǎn)品并不多，不過(guò)百濟(jì)與昂勝合作研發(fā)的CDK2產(chǎn)品同樣還處于較早階段。

百濟(jì)神州想要成為中國(guó)創(chuàng)新藥的龍頭擔(dān)當(dāng)，光憑澤布替尼和替雷利珠單抗的成功顯然是不夠的，它必須快速找到下一個(gè)爆款藥物。

04議題四：熱門(mén)賽道如何補(bǔ)位？

抓住PD-1抑制劑的市場(chǎng)浪潮，這是百濟(jì)神州崛起的根本。但在今年大火的ADC出海浪潮與減肥藥GLP-1中，百濟(jì)卻并沒(méi)有任何表現(xiàn)。當(dāng)MNC都在比拼ADC和GLP-1的時(shí)候，百濟(jì)神州拿什么去比拼呢？

其實(shí)早在2018年的時(shí)候，百濟(jì)神州曾與Zymeworks公司關(guān)于HER2的兩個(gè)雙抗產(chǎn)品達(dá)成合作，其中一個(gè)正是雙抗ADC，不過(guò)今年9月，這款產(chǎn)品已經(jīng)因療效不及預(yù)期被終止了。

也許是意識(shí)到了ADC的發(fā)展趨勢(shì)，今年7月百濟(jì)與映恩生物達(dá)成一項(xiàng)超13億美元的合作，獲得一款臨床前ADC藥物的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。盡管百濟(jì)神州對(duì)外表示，已經(jīng)布局多款A(yù)DC藥物，涉及B7H3、B7H4等靶點(diǎn)，但在數(shù)十億美元的出海浪潮下，顯然不足以彌補(bǔ)百濟(jì)神州在ADC領(lǐng)域的缺失。在ADC領(lǐng)域，百濟(jì)神州只能充當(dāng)“后來(lái)者”，其關(guān)于ADC的生產(chǎn)設(shè)施及全新生物藥生產(chǎn)大樓，甚至還得等到明年才能完工。

同樣的故事還有可能發(fā)生在自免戰(zhàn)場(chǎng)。百濟(jì)神州在腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得了一定的成績(jī)，可在自免領(lǐng)域卻一片蒼白。作為僅次于腫瘤的第二大疾病領(lǐng)域，自免疾病在2023年已逐漸顯露出大爆的趨勢(shì)。

今年年初的時(shí)候，百濟(jì)的澤布替尼才姍姍來(lái)遲地開(kāi)始自免適應(yīng)癥臨床布局，而諾誠(chéng)健華的奧布替尼已經(jīng)在多個(gè)自免適應(yīng)癥進(jìn)入臨床中后期，進(jìn)度大幅領(lǐng)先于澤布替尼。就在近期百濟(jì)神州的IRAK4 PROTAC專(zhuān)利公開(kāi)，進(jìn)一步聚焦自免賽道意愿昭然若揭，但距離成藥依然很遠(yuǎn)。

百濟(jì)神州的核心競(jìng)爭(zhēng)力在腫瘤領(lǐng)域，可連續(xù)錯(cuò)失ADC和GLP-1風(fēng)口后，它還會(huì)放過(guò)布局自免賽道的機(jī)會(huì)嗎？突然切入一個(gè)賽道固然不容易，不過(guò)自免賽道的藍(lán)圖卻足夠誘人。

百濟(jì)究竟對(duì)自免賽道是怎樣的態(tài)度？是重金布局，還是玩玩而已？這或?qū)�決定百濟(jì)下個(gè)階段的股價(jià)走勢(shì)，值得投資者持續(xù)關(guān)注。

       原文標(biāo)題 : 請(qǐng)回答2024：市場(chǎng)最關(guān)心百濟(jì)神州的四個(gè)議題