一項(xiàng)突破性的研究可能為早期診斷打開(kāi)大門(mén)，并為減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展開(kāi)辟了一條潛在的途徑。

奧胡斯大學(xué)

3月7日消息

奧胡斯大學(xué)（Aarhus University，AU）的研究人員在免疫細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了一種特殊的受體，它可以有效地結(jié)合并中和有害的“β-淀粉樣蛋白”（Aβ），而 Aβ 與該病密切相關(guān)。研究結(jié)果發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）雜志上。論文題目：“β-淀粉樣蛋白聚集體激活輕度認(rèn)知障礙患者的外周單核細(xì)胞”（Amyloid-β aggregates activate peripheral monocytes in mild cognitive impairment）。

研究于2024年2月9日發(fā)表在《Nature Communications》（最新影響因子：16.6）雜志上

“與傳統(tǒng)方法相比，這種方法使我們能夠在更早期監(jiān)測(cè)與疾病相關(guān)的變化。對(duì)于阿爾茨海默病來(lái)說(shuō)，這一點(diǎn)很重要，因?yàn)楸娝�周知，它�?huì)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)發(fā)展。這也是為什么通常在疾病已經(jīng)非常嚴(yán)重，幾乎不可能減緩的時(shí)候才開(kāi)始治療，” 奧胡斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系助理教授、這項(xiàng)研究背后的研究人員之一 Kristian Juul-Madsen 解釋說(shuō)。

他補(bǔ)充說(shuō)：“如果我們能在疾病的早期階段激活人體自身的免疫系統(tǒng)，就有可能在它發(fā)展成全面失智癥之前減緩其進(jìn)展。”

這項(xiàng)研究表明，外周免疫系統(tǒng)的活動(dòng)可能通過(guò)阻止有害蛋白質(zhì)在大腦中積累，在人體防御阿爾茨海默病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

該研究的通訊作者、生物醫(yī)學(xué)系教授 Thomas Vorup-Jensen

診斷技術(shù)的一大飛躍

這種新方法使用了一種先進(jìn)的血液測(cè)試分析方法，對(duì)疾病的早期階段特別敏感。與目前的診斷工具（如PET掃描）相比，這是一個(gè)重大突破，PET 掃描通常只能在疾病進(jìn)入相對(duì)晚期時(shí)才發(fā)現(xiàn)疾病改變。

使用熒光檢測(cè)納米顆粒跟蹤分析、沉降速度分析超速離心法和掃描電子顯微鏡檢測(cè)Aβ聚集體

“我們希望這些發(fā)現(xiàn)能為對(duì)抗阿爾茨海默病的新策略鋪平道路。通過(guò)了解免疫系統(tǒng)如何在疾病的早期階段被動(dòng)員起來(lái)，我們可能能夠開(kāi)發(fā)出比當(dāng)前治療方案更早進(jìn)行干預(yù)的療法，” Kristian Juul-Madsen 說(shuō)。

這項(xiàng)研究的結(jié)果受到了國(guó)際上的關(guān)注，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在計(jì)劃后續(xù)項(xiàng)目，在更大的患者群體中測(cè)試這種新方法。

研究小組還試圖了解免疫系統(tǒng)對(duì)抗阿爾茨海默病早期跡象背后的確切機(jī)制，這可能是未來(lái)開(kāi)發(fā)更有效的治療方法的關(guān)鍵。

來(lái)自健康對(duì)照者（HC）、輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者或老年P(guān)DAPP小鼠的、血漿中大于600納米的Aβ聚集體

大型Aβ聚集體陽(yáng)性MCI患者的大腦病理變化程度低于大型Aβ聚集體陰性MCI患者

Kristian Juul-Madsen 解釋說(shuō)：“將我們的研究轉(zhuǎn)移到診所的最大挑戰(zhàn)是，需要很長(zhǎng)時(shí)間來(lái)測(cè)試激活免疫系統(tǒng)的有益效果，因?yàn)楸娝�周知�?strong>阿爾茨海默病的發(fā)展非常緩慢，需要在非常早期的階段進(jìn)行干預(yù)。”

雖然這項(xiàng)研究對(duì)對(duì)抗阿爾茨海默病很有希望，但它也引發(fā)了一些倫理問(wèn)題。畢竟，在目前沒(méi)有有效的治療方法的情況下，阿爾茨海默病的早期診斷對(duì)患者和他們的家人意味著什么？

“當(dāng)然，如果能識(shí)別出像阿爾茨海默病這樣的危險(xiǎn)疾病的發(fā)展，卻無(wú)法采取任何措施來(lái)阻止它，這是令人悲哀的。然而，為了在未來(lái)開(kāi)發(fā)一種治療方法，我們需要這樣做，” Kristian Juul-Madsen 說(shuō)。

創(chuàng)立于1928年的丹麥奧胡斯大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Aarhus University

Study opens the door to earlier diagnosis and potential treatment for Alzheimer's disease

Reference：

Juul-Madsen, K., Parbo, P., Ismail, R. et al. Amyloid-β aggregates activate peripheral monocytes in mild cognitive impairment. Nat Commun 15, 1224 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45627-y

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       原文標(biāo)題 : 這項(xiàng)研究為阿爾茨海默病的早期診斷和潛在治療打開(kāi)了大門(mén)