患者群體規(guī)模龐大的降血脂藥物領(lǐng)域，歷來是各大藥企重兵廝殺的必爭之地，競爭激烈程度堪稱白熱化。

以降脂領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)PCSK9為例。2018年，賽諾菲的阿利西尤單抗、安進(jìn)的依洛尤單抗兩款進(jìn)口PCSK9單抗相繼在國內(nèi)上市，正式拉開新的降脂大戰(zhàn)。

如今，這場(chǎng)戰(zhàn)役早已硝煙彌漫：截至目前，國內(nèi)獲批的PCSK9靶點(diǎn)藥物已達(dá)7款，其中6款為單抗藥物，未來仍可能繼續(xù)增加。

一場(chǎng)硬碰硬的“惡戰(zhàn)”已在所難免，而這場(chǎng)競爭最殘酷的法則是優(yōu)勝劣汰。如今，第一個(gè)出局者已然出現(xiàn)。

8月4日，一份《關(guān)于“波立達(dá)”（阿利西尤單抗注射液）的告知函》在業(yè)內(nèi)流傳，其中明確提及：賽諾菲將停止PCSK9抑制劑阿利西尤單抗在中國市場(chǎng)的推廣。

隨后，賽諾菲證實(shí)了這一消息。它是第一個(gè)離場(chǎng)的，但絕不會(huì)是最后一個(gè)。這樣的結(jié)局，在醫(yī)藥領(lǐng)域其實(shí)并不新鮮。

只是，比起個(gè)別企業(yè)的退出，更值得深思的是，我們能從PCSK9領(lǐng)域的這場(chǎng)“內(nèi)卷”中，看清行業(yè)競爭的邏輯、沉淀突圍的經(jīng)驗(yàn)，而不是讓這段激烈的競爭史淪為過眼云煙。

/ 01 /意外的撤退

賽諾菲的撤退，無疑讓市場(chǎng)感到意外。

一方面，中國是當(dāng)前全球心腦血管領(lǐng)域最具潛力的市場(chǎng)。龐大的人口基數(shù)疊加經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，使得血脂異常群體規(guī)模持續(xù)攀升。

根據(jù)《中國血脂管理指南（2023年）》，2018年的全國調(diào)查顯示，18歲及以上成人血脂異常總患病率達(dá)35.6%，其中高膽固醇血癥（TC≥6.2mmol/L）患病率增長尤為顯著——2018年年齡標(biāo)化患病率較2015年的4.9%增至8.2%，近乎翻倍。

即便是兒童和青少年群體，高膽固醇血癥患病率也明顯上升，這意味著國內(nèi)降血脂需求極為龐大。

另一方面，賽諾菲旗下產(chǎn)品波立達(dá)（阿利西尤單抗注射液）的市場(chǎng)表現(xiàn)并不算差。

據(jù)藥融圈數(shù)據(jù)庫，2024年該產(chǎn)品在醫(yī)院全終端（含基層醫(yī)療）銷售額達(dá)8.5億元，市場(chǎng)份額約40%，僅落后于安進(jìn)的依洛尤單抗（13.8億元）；而同機(jī)制產(chǎn)品中，諾華的英克司蘭與信達(dá)生物的托萊西單抗，市占率分別僅為2.14%與0.15%。

從需求端看，波立達(dá)所處的PCSK9抑制劑賽道仍將保持增長態(tài)勢(shì)。

在降血脂治療中，他汀類藥物雖是基礎(chǔ)用藥，但存在耐藥性、副作用較多、患者依從性不佳等局限。

而靶向PCSK9的藥物無論聯(lián)合使用還是單獨(dú)應(yīng)用，都能進(jìn)一步降低血脂。當(dāng)他汀類藥物無法使LDL-C達(dá)標(biāo)時(shí)，可聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑；對(duì)于超高危患者，若基線LDL-C較高，預(yù)計(jì)他汀類聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑仍難以達(dá)標(biāo)，甚至可直接采用他汀類聯(lián)合PCSK9抑制劑，以確保LDL-C盡早快速達(dá)標(biāo)。研究顯示，提早使用PCSK9單抗能更早、更顯著降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，且長期使用（≥7年）安全性良好。

過去幾年，靶向PCSK9藥物成為全球降血脂領(lǐng)域的重要增量，國內(nèi)包括波立達(dá)、依洛尤單抗等產(chǎn)品甚至出現(xiàn)過供應(yīng)不足的情況。

然而，在這樣的市場(chǎng)背景下，賽諾菲依然選擇了主動(dòng)撤退。

/ 02 /賽諾菲的主動(dòng)迭代

賽諾菲選擇停止向中國市場(chǎng)供應(yīng)波立達(dá)，看似意外，實(shí)則也有其內(nèi)在邏輯。

波立達(dá)“中規(guī)中矩”的市場(chǎng)表現(xiàn)，或許僅能代表當(dāng)下。截至目前，國內(nèi)獲批的PCSK9靶向藥物已達(dá)7款，其中6款為PCSK9單抗。

除了前文提及的賽諾菲、安進(jìn)、信達(dá)生物，恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、康方生物等企業(yè)也已入局。目前，僅有賽諾菲、安進(jìn)、信達(dá)生物三家的產(chǎn)品納入醫(yī)保，波立達(dá)憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)占據(jù)一定地位。

但今年，恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、康方生物三家企業(yè)的PCSK9單抗都將參與醫(yī)保談判。這意味著，更激烈的降脂大戰(zhàn)即將開啟，價(jià)格競爭將愈發(fā)白熱化。

從這一邏輯出發(fā)，賽諾菲若想維持市場(chǎng)地位，需要投入的資源必然增加，而實(shí)際產(chǎn)出卻會(huì)因競爭加劇，變得越來越不確定。

這也意味著，賽諾菲必須做出應(yīng)對(duì)。正如賽諾菲公開回應(yīng)，“撤退”決策源于公司對(duì)心血管市場(chǎng)策略的調(diào)整和管線優(yōu)化，旨在推動(dòng)在華心血管產(chǎn)品策略的整體升級(jí)。

事實(shí)上，今年8月1日，賽諾菲已宣布引進(jìn)維亞臻（Arrowhead）的APOC3siRNA新藥Plozasiran的大中華區(qū)權(quán)益。

Plozasiran是一款靶向APOC3的siRNA療法，被寄予治療家族性乳糜微粒血癥（FCS）與重度高甘油三酯血癥（SHTG）的厚望，具備FIC潛力。2024年11月18日，Arrowhead已向FDA遞交其上市申請(qǐng)，2025年1月在中國遞交上市申請(qǐng)；同年3月，其中國FCS三期臨床試驗(yàn)宣告成功。

引進(jìn)Plozasiran，賽諾菲需要支付1.3億美元預(yù)付款、2.65億美元里程碑付款，以及一定比例的銷售分成。僅為大中華區(qū)權(quán)益就支付1.3億美元預(yù)付款，這一價(jià)格之高也讓市場(chǎng)頗為意外。原因在于，1.3億美元約等于10億人民幣，意味著賽諾菲要想回本，Plozasiran必須要成為一款現(xiàn)象級(jí)藥物。

未來的競爭走向難以判斷，但這也從側(cè)面證明，賽諾菲并未放棄中國心腦血管市場(chǎng)，而是在戰(zhàn)略升級(jí)，將重心轉(zhuǎn)向潛在競爭力更強(qiáng)的創(chuàng)新產(chǎn)品，以更長遠(yuǎn)的視角布局賽道。

/ 03 /新時(shí)代的生存法則

隨著競爭加劇，PCSK9靶點(diǎn)的失意者或許還會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)。這樣的故事，也并非只在這一領(lǐng)域上演。在更多醫(yī)藥賽道，類似的競爭與迭代正在不斷重復(fù)。

背后的根源在于，當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥的商業(yè)化環(huán)境，仍處于極致內(nèi)卷的階段。這并不難理解，極致的工程師紅利與高效研發(fā)能力，既催生了中國創(chuàng)新藥的出海浪潮，也不可避免地讓國內(nèi)市場(chǎng)陷入這樣的內(nèi)卷困境。

但這未必是壞事。市場(chǎng)的進(jìn)化從不停止，這會(huì)倒逼藥企更看重以終為始的戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)設(shè)置，從立項(xiàng)階段就開始更全面的研究、更審慎的布局，從靶點(diǎn)選擇、適應(yīng)癥的規(guī)劃開始，到最終商業(yè)化目標(biāo)，需要克服的風(fēng)險(xiǎn)以及如何建立自己的優(yōu)勢(shì)。

賽諾菲的選擇，某種程度上正是這種倒逼下的結(jié)果。

對(duì)于賽諾菲的撤退，有市場(chǎng)人士打趣道，未來MNC進(jìn)入中國市場(chǎng)，或許會(huì)多一個(gè)關(guān)鍵考量指標(biāo)：2-3 年內(nèi)，中國本土藥企的同類產(chǎn)品是否會(huì)迅速跟進(jìn)。

盡管MNC是否真會(huì)如此考量尚未可知，但這無疑點(diǎn)出了新時(shí)代的藥企生存法則。

眼下，我們也能看到，更多國內(nèi)藥企有更高目標(biāo)，如今的創(chuàng)新或許不再只追求 “FIC”，更要力爭 “最BIC”。

在這樣的循環(huán)與進(jìn)化中，中國創(chuàng)新藥行業(yè)必將持續(xù)攀登新的臺(tái)階。

       原文標(biāo)題 : PCSK9第一個(gè)出局者出現(xiàn)了