從靶點(diǎn)跟隨到前沿創(chuàng)新，中國(guó)藥企的技術(shù)突圍戰(zhàn)已悄然升級(jí)。

從小分子、抗體到ADC、TCE……中國(guó)創(chuàng)新藥的技術(shù)突破軌跡，正從“靶點(diǎn)跟隨”向“原始創(chuàng)新”躍遷。而在更前沿的小核酸藥物領(lǐng)域，一場(chǎng)靜默的革命正在發(fā)生。

全球小核酸藥物市場(chǎng)長(zhǎng)期被Alnylam等海外藥企壟斷，核心遞送技術(shù)和靶點(diǎn)專利構(gòu)筑了高聳的壁壘。但近期，中國(guó)創(chuàng)新藥企在這一領(lǐng)域的動(dòng)作頻頻：舶望制藥的出海合作余溫未散，邁威生物又以10億美元的NewCo交易，宣告其正式殺入小核酸賽道。

更值得關(guān)注的是，邁威生物此次授權(quán)的雙靶點(diǎn)siRNA藥物2MW7141，不僅是其從未公開(kāi)的小核酸管線“首秀”，還有可能成為全球首個(gè)采用非LNP遞送系統(tǒng)的雙靶點(diǎn)siRNA藥物。

隨著RNAi技術(shù)不斷證明其臨床轉(zhuǎn)化及商業(yè)化實(shí)力，小核酸賽道的熱度正加速上升。而包括邁威生物等在內(nèi)的一批中國(guó)“黑馬”創(chuàng)新藥企，正憑借獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)和差異化的管線布局嶄露頭角，從靶點(diǎn)選擇到遞送系統(tǒng)，開(kāi)始挑戰(zhàn)全球最前沿的技術(shù)創(chuàng)新。

這提醒著我們，中國(guó)創(chuàng)新藥的爆發(fā)力，或許仍被嚴(yán)重低估了。當(dāng)技術(shù)大航海時(shí)代遇上中國(guó)效率，一場(chǎng)由平臺(tái)賦能、策略突圍驅(qū)動(dòng)的價(jià)值進(jìn)階，將持續(xù)重塑全球醫(yī)藥創(chuàng)新的潮水方向。

/ 01 /高調(diào)殺入小核酸賽道

小核酸并非新生事物，與傳統(tǒng)的小分子藥物和抗體藥物相比，提供了更廣泛的候選靶點(diǎn)，并且開(kāi)發(fā)周期更短、靶向性和特異性更好等優(yōu)點(diǎn)，也被看成是繼化學(xué)小分子藥物和生物抗體藥物后的創(chuàng)新藥3.0。

自2024年以來(lái)，小核酸藥物成為MNC挖掘的新金礦，包括諾華、勃林格殷格翰等大藥企更是加速來(lái)華淘金。尤其前者，先后與舶望制藥達(dá)成兩次BD交易，總額近100億美元。

隨著重磅BD的落地，全球小核酸賽道的熱度正加速上升。邁威生物則為這股新浪潮，添了一把火。9月17日，其宣告今年以來(lái)的第三項(xiàng)BD：其與Aditum Bio聯(lián)合成立Kalexo Bio公司，并將自主研發(fā)的雙靶點(diǎn)siRNA藥物2MW7141以最高10億美元的協(xié)議總額授權(quán)出海。

根據(jù)協(xié)議，邁威生物不僅將獲得一次性、不可返還的首付款及近端付款1200萬(wàn)美元，作為對(duì)價(jià)的一部分，其還將在符合約定條件下獲得Kalexo雙位數(shù)的A輪優(yōu)先股。

NewCo作為介于借船出海和自主出海之間的新模式，授權(quán)方不僅能拿到實(shí)打?qū)嵉氖赘犊钯Y金，還能通過(guò)股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價(jià)。也就是說(shuō)，邁威生物希望通過(guò)NEWCO模式，創(chuàng)造更大的價(jià)值。

值得注意的是，此前邁威生物并未披露其在小核酸領(lǐng)域的布局。這意味著，這家以ADC技術(shù)聞名的創(chuàng)新藥企，悄然完成了技術(shù)平臺(tái)的又一次拓展。

此次交易的管線2MW7141，針對(duì)血脂異常人群的血脂調(diào)控及高危心血管事件的預(yù)防，直指心血管疾病這一廣闊的慢病市場(chǎng)。

單靶點(diǎn)SiRNA藥物在心血管疾病防治領(lǐng)域已展現(xiàn)出較大潛力。典型如Leqvio成功驗(yàn)證了小核酸藥物在大規(guī)模慢性病市場(chǎng)（如高血脂）的可行性及優(yōu)勢(shì)。但是，考慮到全球心血管防治的巨大挑戰(zhàn)，以及混合型高脂血癥等臨床需求尚未被很好滿足，因此，市場(chǎng)也急迫期待更多更強(qiáng)的小核酸藥物出現(xiàn)。

而相比單靶點(diǎn)干預(yù)無(wú)法實(shí)現(xiàn)更全面的疾病控制，雙靶協(xié)同可能實(shí)現(xiàn)1+1>2的效果。無(wú)論是混合型高脂血癥這一臨床最常見(jiàn)的遺傳性血脂異常，還是高血壓合并血脂異�；颊�，現(xiàn)有的治療策略往往采用多藥聯(lián)合方案，但這會(huì)增加藥物間相互作用的風(fēng)險(xiǎn)和患者的藥片負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)期治療依從性不佳。

因此，若通過(guò)靶向兩種不同mRNA 的siRNA序列共價(jià)結(jié)合，開(kāi)發(fā)一種能夠同時(shí)有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯又或者降壓降脂的單一療法，臨床意義不言而喻。

目前，全球尚無(wú)雙靶點(diǎn)siRNA藥物上市，國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床階段的僅圣諾醫(yī)藥的一款腫瘤/纖維化藥物。

更值得一提的是其研發(fā)效率。邁威生物自主研發(fā)的雙/多靶點(diǎn)小核酸藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，深度融合了人工智能與高通量自動(dòng)化篩選體系，從立項(xiàng)到確定候選化合物僅用時(shí)數(shù)月。

2MW7141項(xiàng)目的成功推進(jìn)，已經(jīng)初步驗(yàn)證了該平臺(tái)的有效性。這種對(duì)于技術(shù)的堅(jiān)持與突破，是邁威生物后續(xù)取得臨床轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)。

/ 02 /NewCo高階玩家

在國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥密集出海的當(dāng)下，盡管Newco交易本身已非新鮮事，然而邁威生物這起交易的另一核心看點(diǎn)，在于其選擇的合作伙伴Aditum Bio，絕非普通資本，而是NewCo高階玩家。

Aditum Bio由前諾華高管Joe Jimenez和Mark Fishman于2019年創(chuàng)立，是專注于生物醫(yī)藥創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)投資和公司孵化平臺(tái)。

其將模式概括為一種風(fēng)險(xiǎn)投資新模式，即通過(guò)將無(wú)與倫比的科學(xué)專業(yè)知識(shí)與敏捷的運(yùn)營(yíng)能力相結(jié)合，進(jìn)而快速組建公司、規(guī)劃和執(zhí)行，推動(dòng)新型候選藥物進(jìn)入臨床階段，并將被MNC收購(gòu)視為核心目標(biāo)。其聯(lián)合創(chuàng)始人Joe Jimenez曾直言：

“我們要引進(jìn)那些我們認(rèn)為五年后大藥企想要的技術(shù)和資產(chǎn)。”

目前，包括Kalexo Bio在內(nèi)，Aditum Bio已經(jīng)組建了11家公司，堪稱Newco孵化機(jī)中的戰(zhàn)斗機(jī)。

其中，最經(jīng)典的案例莫過(guò)于Aditum Bio孵化設(shè)立Versanis Bio，兩年后便被禮來(lái)以19億美元的高價(jià)收購(gòu)。

Versanis Bio核心資產(chǎn)為bimagrumab。這是一款I(lǐng)I型激活素受體，最早由諾華開(kāi)發(fā)，Aditum Bio引進(jìn)后成立Versanis Bio，定位于肥胖及代謝疾病治療，尤其針對(duì)肥胖癥患者在減脂同時(shí)避免肌肉流失的臨床需求。

隨后Aditum Bio為其組建專業(yè)管理、董事團(tuán)隊(duì)，迅速完成融資，領(lǐng)投方Atlas Venture、Medicxi均為全球頂級(jí)生命科學(xué)風(fēng)投機(jī)構(gòu)。融資到位后，迅速推動(dòng)了bimagrumab的II期臨床，在驗(yàn)證了其在肥胖癥患者中的減脂增肌效果和安全性后，被禮來(lái)成功收購(gòu)。

透過(guò)這一案例，Aditum Bio的孵化邏輯與實(shí)力清晰可見(jiàn)：聚焦超高創(chuàng)新性資產(chǎn)，針對(duì)單一品種組建專業(yè)團(tuán)隊(duì)，快速推進(jìn)臨床驗(yàn)證，最終導(dǎo)向MNC收購(gòu)。

此次為2MW7141專門設(shè)立的Kalexo Bio，也將復(fù)制Aditum這一套成熟打法。通過(guò)獨(dú)立公司運(yùn)作，既能吸納專項(xiàng)資本，又能組建專注該管線的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，加速?gòu)呐R床前向臨床推進(jìn)。

海外頂級(jí)資本的背書，往往預(yù)示著技術(shù)路線的潛在爆發(fā)力。Aditum Bio選擇在臨床前階段即以NewCo模式介入，也凸顯了其對(duì)邁威生物雙靶點(diǎn)siRNA技術(shù)平臺(tái)和的2MW7141潛力的認(rèn)可。考慮到小核酸加速爆發(fā)的趨勢(shì)，未來(lái)2MW7141的最終“歸宿”值得期待。

而這對(duì)于邁威生物來(lái)說(shuō)，這不僅意味著后續(xù)豐厚里程碑款落地的可能性加大，更能通過(guò)Kalexo的持股，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期價(jià)值共享，進(jìn)一步放大其創(chuàng)新價(jià)值。

當(dāng)眼光毒辣的Aditum Bio與前瞻布局的邁威生物聯(lián)手，中國(guó)創(chuàng)新藥的技術(shù)價(jià)值，正在獲得全球?qū)�業(yè)資本最直接的定價(jià)。

/ 03 /持續(xù)創(chuàng)新，多平臺(tái)驅(qū)動(dòng)價(jià)值再進(jìn)階

邁威生物的崛起，看似突然，實(shí)則有跡可循。其戰(zhàn)略核心在于：聚焦明確領(lǐng)域（腫瘤與年齡相關(guān)疾�。�，通過(guò)對(duì)核心技術(shù)平臺(tái)的投入，構(gòu)建起技術(shù)平臺(tái)矩陣。

過(guò)去，行業(yè)對(duì)邁威生物的認(rèn)識(shí)主要在ADC領(lǐng)域，但今年其接連在TCE、小核酸等領(lǐng)域的突破，揭示了其多平臺(tái)協(xié)同進(jìn)化的戰(zhàn)略縱深。這背后無(wú)疑需要強(qiáng)大的前瞻性平臺(tái)布局能力，以及長(zhǎng)期的積累。

這種平臺(tái)化能力，在2MW7141的開(kāi)發(fā)中體現(xiàn)得淋漓盡致。

隨著RNAi技術(shù)不斷證明其臨床轉(zhuǎn)化及商業(yè)化實(shí)力，小核酸藥物正迎來(lái)前所未有的機(jī)遇。而經(jīng)歷過(guò)第一輪“踩踏式”的肝靶點(diǎn)同質(zhì)化開(kāi)發(fā)后，邁威生物的小核酸平臺(tái)已憑借雙靶點(diǎn)協(xié)同和非LNP遞送的差異化設(shè)計(jì)，悄然完成關(guān)鍵卡位。

考慮到小核酸藥物高度可重復(fù)和模塊化的開(kāi)發(fā)優(yōu)勢(shì)，未來(lái)該平臺(tái)超越降脂，擴(kuò)展至更多治療領(lǐng)域，也只是時(shí)間問(wèn)題。這意味著，在“年齡相關(guān)性”疾病的核心戰(zhàn)場(chǎng)，邁威生物的布局將愈發(fā)深入。

更深層次的競(jìng)爭(zhēng)力在于，隨著平臺(tái)的愈發(fā)成熟，保證了可持續(xù)的創(chuàng)新產(chǎn)出。

邁威生物的管線布局始終圍繞“創(chuàng)新”展開(kāi)，平臺(tái)也展現(xiàn)出高效產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)管線的能力。無(wú)論是具有BIC潛力的首個(gè)國(guó)產(chǎn)Nectin-4 ADC（9MW2821），還是全球第一梯隊(duì)的ST2單抗（9MW1911），還是已經(jīng)完成BD的在研品種，從TMPRSS6（9MW3011）、IL-11單抗（9MW3811）到最新的雙靶點(diǎn)siRNA藥物，共同點(diǎn)都是：高創(chuàng)新性、全球進(jìn)度領(lǐng)先、解決臨床未滿足需求。

這種持續(xù)產(chǎn)出差異化創(chuàng)新的能力，才是中國(guó)創(chuàng)新藥企長(zhǎng)期價(jià)值的核心。隨著小核酸平臺(tái)浮出水面，邁威生物已形成ADC、抗體、TCE、小核酸四大技術(shù)平臺(tái)引擎，未來(lái)管線裂變速度或?qū)⒊�預(yù)期。

平臺(tái)型企業(yè)的厚積薄發(fā)，將在邁威生物的身上得到充分演繹。

十年前，中國(guó)創(chuàng)新藥的故事始于fast follow；今天，潮水的方向已加速轉(zhuǎn)變。技術(shù)大航海時(shí)代，中國(guó)黑馬才剛剛起航。

       原文標(biāo)題 : 又一匹小核酸黑馬，誕生了