美國時間16日，MacroGenics公司宣布，美國FDA已批準其免疫優(yōu)化的抗HER2單克隆抗體Margenza（margetuximab－cmkb）上市，與化療聯(lián)用，用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2方案（其中至少一種為治療轉(zhuǎn)移性疾�。┑囊菩訦ER2陽性乳腺癌成人患者。

MacroGenics預計，MARGENZA的上市時間將在明年3月份。據(jù)悉，MARGENZA是MacroGenics管線中獲批的首個產(chǎn)品，而此次FDA批準是基于其關(guān)鍵3期SOPHIA試驗的安全性和有效性結(jié)果。

該研究納入了536例患者，這些患者已經(jīng)接受過HER2靶向療法的治療并且疾病繼續(xù)進展。研究顯示，與活性對照組相比，Margenza＋化療可使疾病進展或死亡風險顯著降低24％。Margenza化療組合的客觀緩解率為22％，對照組為16％。最終總生存期（OS）分析預期在2021年下半年進行。

另外，超過20％的聯(lián)合化療患者發(fā)生的不良反應(yīng)為疲勞／乏力（57％），惡心（33％），腹瀉（25％）和嘔吐（21％）。MARGENZA US的處方信息還顯示了左心室功能不全和胚胎－胎兒毒性的警告。此外，MARGENZA亦會引起輸注相關(guān)反應(yīng)（IRR）。在接受MARGENZA治療的患者中，有13％發(fā)生了IRR，但大多數(shù)報告為2級以下。1．5％的患者發(fā)生3級IRR。

Margetuximab是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體藥物。其通過MacroGenics的Fc優(yōu)化技術(shù)進行了工程設(shè)計，以增強其免疫系統(tǒng)的參與度，并通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用影響癌細胞的殺傷力。

由于HER2在乳腺癌、胃食管癌癌和其他實體瘤中均有表達，目前，MacroGenics除了評估將Margetuximab與化療聯(lián)用，以治療先前已接受抗HER2靶向療法治療的轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者之外，還在評估對胃食管腺癌的效果。

2018年，再鼎醫(yī)藥與MacroGenics公司達成合作協(xié)議，獲得了margetuximab在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化獨家授權(quán)。與之相伴隨的還有MacroGenics的另外兩款產(chǎn)品——MGD013和TRIDENT?。MGD013是同類首創(chuàng)雙特異性DART?分子，用于協(xié)同阻斷PD－1和LAG－3，將可能被用于治療多種實體腫瘤及血液腫瘤。而TRIDENT?是一個臨床前階段的多特異性分子。

根據(jù)授權(quán)合作條款，MacroGenics將獲得2500萬美元的授權(quán)許可首付款以及至多1．4億美元的潛在開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款。此外，再鼎醫(yī)藥還將根據(jù)產(chǎn)品在授權(quán)區(qū)域的年度凈銷售額向MacroGenics支付特許權(quán)使用費，這些費用在特定情況下可能會進行調(diào)整。

截至目前，在MacroGenics的研發(fā)布局中，仍有8項用于治療癌癥的藥物管線處于臨床開發(fā)中。

作者：林怡齡