6月中旬，國內(nèi)兩家腫瘤NGS頭部廠商的燃石醫(yī)學(xué)和泛生子，一周內(nèi)前后腳登陸美股，分別公開募集2．5億美元和2．6億美元資金，這是全球資本市場首次迎來以提供腫瘤NGS服務(wù)和產(chǎn)品為主營業(yè)務(wù)的標的。從上市后的表現(xiàn)來看，兩支股票都相對平穩(wěn)，燃石醫(yī)學(xué)的股價走勢稍好于泛生子，曾一度接近市值翻倍。

2020年62起融資所在的細分領(lǐng)域

2020年，31％的融資事件發(fā)生在腫瘤NGS領(lǐng)域，是基因檢測融資最密集的應(yīng)用場景。其后則是腫瘤早篩，占比24％。此外，融資事件數(shù)量排名第四的單細胞測序項目，也主要圍繞腫瘤展開，包括腫瘤新藥研發(fā)和臨床支持。值得一提的是，mNGS融資事件數(shù)量在2020年排名第三，院內(nèi)病原感染診斷仍然是基因檢測十分火熱的應(yīng)用領(lǐng)域。

作為TOP10的頭部融資事件，華大智造、泛生子、燃石醫(yī)學(xué)、思路迪診斷、臻和科技等9家企業(yè)累計募資164．19億元等值人民幣，占比79．7％，對應(yīng)的技術(shù)平臺、伴隨診斷、疾病篩查、醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化成為這一年最炙手可熱的基因檢測落地場景。

2020年上市的泛生子與燃石醫(yī)學(xué)擅長腫瘤NGS的臨床應(yīng)用推進。據(jù)各自的招股說明書披露，燃石醫(yī)學(xué)的肺癌用藥伴隨診斷產(chǎn)品，和泛生子的相應(yīng)產(chǎn)品，分別占據(jù)了26．7％、16．7％的市場份額。而思路迪診斷、臻和科技、卡尤迪則相對擅長腫瘤NGS服務(wù)產(chǎn)品化，采用IVD策略，完善品類、發(fā)力自動化。此外，吉凱基因和邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)諳熟轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，構(gòu)建功能強大的研發(fā)平臺，連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用……2020年登上融資榜TOP10的腫瘤NGS可謂各有其差異化優(yōu)勢。

據(jù)測算，國內(nèi)腫瘤NGS市場將從2019年的3億美元增長到2030年的45億美元。2019年，國內(nèi)腫瘤NGS滲透率僅6．4％。預(yù)計到2030年，經(jīng)診療指南指引，腫瘤NGS滲透率可以達到45．2％。

國產(chǎn)設(shè)備陸續(xù)登場，將如何破局？

作為基因檢測最重要的上游技術(shù)平臺，基因測序儀被海外巨頭壟斷，是國內(nèi)基因檢測行業(yè)成長的隱痛。議價權(quán)的缺失，極大抑制了行業(yè)的健康發(fā)展，造成基因檢測“打印機與墨盒”時代最大的窘境。

早期，基因檢測在入院前，待檢樣本會被送往院外的獨立醫(yī)學(xué)檢驗所進行集中監(jiān)測，逐漸催生出具備一定規(guī)模的獨立醫(yī)檢所。據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)近90％的基因檢測市場份額被十幾家大型獨立醫(yī)檢所所占據(jù)。海外技術(shù)平臺巨頭對這些獨立醫(yī)檢所的市場策略變得多元，聯(lián)合開發(fā)的模式隨即出現(xiàn)。從2014年前后開始，Illumina、Life Technologies、Thermo Fisher等紛紛與國內(nèi)的達安基因、貝瑞基因、安諾優(yōu)達、泛生子、博奧生物、金域檢驗等合作開發(fā)基因測序平臺，來滿足特定場景的需求。

通過“打印機與墨盒”式售賣，和聯(lián)合中游廠商定制開發(fā)，海外基因測序儀器廠商在數(shù)年內(nèi)為國內(nèi)的科研機構(gòu)、醫(yī)學(xué)實驗室配置了強大的基因檢測能力。

當年，華大基因的基因檢測業(yè)務(wù)不斷做大，越被難以控制的成本所發(fā)掣，于是下定決心從收購關(guān)鍵技術(shù)專利起步，走上基因測序儀國產(chǎn)化的道路。經(jīng)過多年內(nèi)部技術(shù)孵化，2016年，華大智造成立，扛起測序儀核心部件國產(chǎn)化的大旗，每年推出一款新機型的頻率，相繼推出高、中、低通量的基因測序儀。2020年12月，成為全球第三家有能力實現(xiàn)臨床級測序儀量產(chǎn)的公司后，華大智造申請科創(chuàng)板上市。

根據(jù)華大智造的招股書，從2017年到2020年9月，華大智造已經(jīng)累計出貨基因測序儀1871臺，累計獲得營收18．22億元。其中，華大智造在2019年獲得的基因測序儀銷售收入相當于Illumina當年這項收入的20％。

此外，齊碳科技、賽納生物、今是科技等具有測序平臺開發(fā)能力的團隊，也在2020年取得了階段性成果。

6月，賽納生物在公布C輪融資消息時曾表示，自主研發(fā)的基因測序儀已通過實驗室樣機測試，并計劃在次年進入外測階段并開啟注冊申報上市。賽納生物將NGS測序原理與信息通訊領(lǐng)域的“編碼校驗”概念，能夠自動檢測到在測序過程中發(fā)生的痕量測序錯誤并予以糾正，保證讀長的同時極大提高準確度。

9月，齊碳科技在其官網(wǎng)上線了其納米孔基因測序平臺QNome－9604正式發(fā)布的消息。這款產(chǎn)品采用創(chuàng)新的納米孔基因測序原理，以電信號為基礎(chǔ)，進行基因測序，盡管功能和穩(wěn)定性仍在快速優(yōu)化迭代中，但已經(jīng)能夠經(jīng)8小時測序產(chǎn)生500Mbp數(shù)據(jù)，達到中等通量水平，并且準確率具備一定競爭力，讀長超過150k，適用于微生物檢測、擴增子測序等快速靈活的使用場景。

12月末，一直頗為低調(diào)的今是科技也召開了其蛋白納米孔基因測序儀的工程樣機發(fā)布會。雖然沒有公布明確數(shù)據(jù)，今是科技在發(fā)布會上給出了產(chǎn)品時間表： 2022年初推出符合科研服務(wù)需求的納米孔測序儀，2024年前后推出面向臨床市場的10M通量高端測序儀。

不過，由于海外基因測序儀廠商已經(jīng)搶先占據(jù)了科研機構(gòu)、醫(yī)學(xué)檢驗所市場，國產(chǎn)基因測序儀面臨如何破局的問題。作為唯一實現(xiàn)量產(chǎn)的基因測序儀廠商，華大智造仍高度依賴華大集團的內(nèi)部資源：2017年和2018年，華大智造90％以上的營收來自華大集團；到2019年，這一比例下降到約70％。

近年來，海外基因測序儀廠商越來越注重深度開發(fā)生態(tài)鏈資源，包括基于技術(shù)授權(quán)的新應(yīng)用場景探索、嵌入醫(yī)院流程和跨界合作。例如，Illumina聯(lián)合比爾蓋茨、Bezos Expeditions等基金成立開發(fā)腫瘤早篩產(chǎn)品的Grail、為梅奧醫(yī)院改善研究遺傳病的報告工作流程、與飛利浦、IBM聯(lián)合開發(fā)IntelliSpace Genomics臨床信息平臺、Watson for Genomics等。目前，從公開的新聞來看，華大智造主要通過技術(shù)授權(quán)來激發(fā)增量市場，如與泛生子、吉因加聯(lián)合開發(fā)基因測序儀，而其他國產(chǎn)基因測序儀則尚處于工程樣機優(yōu)化的階段，或者還沒有啟動正式的市場推廣。

“花式”入院，腫瘤NGS新的挑戰(zhàn)是什么？

隨著技術(shù)平臺端的選擇面越來越廣，基因檢測公司與醫(yī)院合作，將腫瘤NGS從院外的區(qū)域中心實驗室搬到院內(nèi)，成為這個行業(yè)新的主流趨勢。當然這其中，有上游測序平臺競爭格局、上中游相互關(guān)系的微妙變化，但更多是由于腫瘤NGS本身需求量巨大、耗時長、操作難度大，且基因檢測供大于求。

對于基因檢測廠商而言，服務(wù)場景從院外轉(zhuǎn)移到院內(nèi)，服務(wù)內(nèi)容從單純的檢測服務(wù)或試劑，轉(zhuǎn)變?yōu)橥暾�的實驗室解決方案，與醫(yī)院的業(yè)務(wù)綁定更深。一般來說，醫(yī)院定制實驗室后也會持續(xù)采購相應(yīng)的試劑和服務(wù)。這就緩解了基因檢測能力過剩之下，同質(zhì)化服務(wù)產(chǎn)品化帶來的競爭壓力。

而設(shè)立院內(nèi)NGS實驗室以后，醫(yī)院也可以大幅度降低開展這類項目的成本，壓縮周轉(zhuǎn)時間。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院病理科主任應(yīng)建明表示，快速、準確及合規(guī)的基因檢測對醫(yī)院實施臨床腫瘤診治至關(guān)主要。首都醫(yī)科大學(xué)肺癌診療中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院胸外科首席專家支修益則認為，建立院內(nèi)NGS實驗室能夠為病人檔案建設(shè)提供新武器，幫助醫(yī)院完善信息化系統(tǒng)。

不過，設(shè)立院內(nèi)的腫瘤NGS實驗室既需要滿足自動化、高精度技術(shù)要求，又要符合醫(yī)療機構(gòu)管理規(guī)范，這意味著開展這項業(yè)務(wù)的基因檢測公司面臨極大的前期投入，包括與上游儀器廠商聯(lián)動開發(fā)儀器、配置專門的地面團隊與醫(yī)院密切互動，和持續(xù)的運營維護成本。

腫瘤NGS院內(nèi)化流程