一項(xiàng)新研究確定出一種新的可溶性 tau 蛋白形式，并不存在于經(jīng)典的 tau 蛋白聚集體中，但具有許多相同的毒性。

麻省總醫(yī)院

1月19日消息

Tau 蛋白在阿爾茨海默病（AD）患者大腦中異常聚集，但 tau 蛋白的錯(cuò)誤折疊和聚集的早期階段尚不清楚。

由麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital ，MGH）和波士頓兒童醫(yī)院（Boston Children's Hospital）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)最近使用了先進(jìn)的蛋白質(zhì)組學(xué)方法，確定出一種新的可溶性 tau 蛋白形式，這可能涉及到 tau 蛋白早期階段。

該研究近日發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上，資深作者 Bradley T. Hyman 博士和 Judith A. Steen 博士以及他們的同事使用包括質(zhì)譜在內(nèi)的方法評估了阿爾茨海默病患者腦組織樣本中存在的各種 tau 蛋白形式，并與健康對照組樣本進(jìn)行比較。

研究于2024年1月18日發(fā)表在《Brain》（最新影響因子：14.5）雜志上

質(zhì)譜法可以測量樣品中分子的質(zhì)荷比，以確定其結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在阿爾茨海默病患者大腦中，一種可溶性 tau 蛋白形式并不存在于經(jīng)典的 tau 蛋白聚集體中，但具有許多相同的毒性。

由波士頓兒童醫(yī)院 FM Kirby 神經(jīng)生物學(xué)中心的 Steen 實(shí)驗(yàn)室的首席作者 Mukesh Kumar 博士使用質(zhì)譜法對這種形式的 tau 蛋白進(jìn)行表征，表明它與在分子水平上發(fā)現(xiàn)的阿爾茨海默病聚集體中的不溶性 tau 相似，但似乎是一種不完整的形態(tài)。

該研究的聯(lián)合通訊作者 Judith A. Steen 博士

在醫(yī)學(xué)中，“不完整的形態(tài)”（forme fruste）是一個(gè)法語術(shù)語，意思是“粗糙或未完成的形態(tài)”，指臨床疾病的非典型或早期的表現(xiàn)形式。

Hyman 和 Steen 說：“這表明可溶性 tau 蛋白可能是導(dǎo)致神經(jīng)變性的最終過程的早期階段，為我們提供了關(guān)于如何針對該蛋白的新信息。”

“我們希望深入了解具有病理學(xué)性質(zhì)的可溶性 tau 蛋白的構(gòu)象，以揭示其作用機(jī)制，并設(shè)計(jì)出能夠阻止其作用的制劑。”

創(chuàng)立于1811年的麻省總醫(yī)院

參考文獻(xiàn)

Source：Massachusetts General Hospital

A newly characterized form of tau may be involved in initiating Alzheimer's disease

Reference：

Mukesh Kumar, Noé Quittot, Simon Dujardin, Christoph N Schlaffner, Arthur Viode, Anne Wiedmer, Pieter Beerepoot, Joshua E Chun, Calina Glynn, Analiese R Fernandes, Cameron Donahue, Judith A Steen, Bradley T Hyman, Alzheimer proteopathic tau seeds are biochemically a forme fruste of mature paired helical filaments, Brain, 2024;, awad378, https://doi.org/10.1093/brain/awad378

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       原文標(biāo)題 : 一種新發(fā)現(xiàn)的tau蛋白可能與阿爾茨海默病的發(fā)病有關(guān)