科學(xué)家們?cè)诳箵羯窠?jīng)退行性疾病的斗爭(zhēng)中發(fā)現(xiàn)了一位強(qiáng)大的盟友：一種核仁復(fù)合物，它在通過(guò)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)維持細(xì)胞健康方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，細(xì)胞借此維持其蛋白質(zhì)的平衡和正常功能。

《醫(yī)學(xué)快訊》

1月3日

通過(guò)抑制這一復(fù)合物，研究人員已經(jīng)證明，有可能顯著減少導(dǎo)致阿爾茨海默病的蛋白質(zhì)的毒性作用，并通過(guò)增強(qiáng)有害蛋白質(zhì)的降解來(lái)提升細(xì)胞的自然防御能力。

該機(jī)制通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)組織中的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，而 TGF-β 信號(hào)通路與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和組織穩(wěn)態(tài)有關(guān)。這一突破為開(kāi)發(fā)可能減緩甚至預(yù)防阿爾茨海默病等疾病的新療法開(kāi)辟了激動(dòng)人心的新可能性，為健康老齡化的未來(lái)帶來(lái)了希望。

隨著年齡的增長(zhǎng)，負(fù)責(zé)確保蛋白質(zhì)正確折疊以維持細(xì)胞健康的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)（Proteostasis）的復(fù)雜平衡開(kāi)始失衡。這種衰退導(dǎo)致有毒蛋白質(zhì)聚集體積累，這是神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默病）的一個(gè)標(biāo)志和潛在原因。

由希伯來(lái)大學(xué)（Hebrew University of Jerusalem，HUJI）研究人員 Ehud Cohen 教授和以色列-加拿大醫(yī)學(xué)研究所（Institute for Medical Research Israel–Canada，IMRIC）生物化學(xué)與分子生物學(xué)系的學(xué)生 Huadong Zhu 領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究，與亞歷山大·西爾伯曼生命科學(xué)研究所（Alexander Silberman Institute of Life Science）的 Yonatan Tzur 博士的實(shí)驗(yàn)室合作，揭示了一種解決這一問(wèn)題的有前途的新方法，其影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了基礎(chǔ)研究的范疇。這項(xiàng)研究成果近日發(fā)表在《自然-細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上。

研究于2025年1月3日發(fā)表在《Nature Cell Biology》（最新影響因子：17.3）雜志上

該研究確定了一種核仁復(fù)合物——FIB-1-NOL-56，在細(xì)胞和生物體水平上調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著核心作用。通過(guò)抑制該復(fù)合物的活性，研究團(tuán)隊(duì)在模型生物中觀察到與阿爾茨海默病相關(guān)的 Aβ 肽和另一種致病蛋白質(zhì)的毒性作用顯著減弱。這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對(duì)機(jī)體如何管理細(xì)胞應(yīng)激的理解，還為未來(lái)可能延緩或預(yù)防眾多毀滅性神經(jīng)退行性疾病的治療方法帶來(lái)了希望。

“我們的發(fā)現(xiàn)不僅僅停留在實(shí)驗(yàn)室階段，” Cohen 教授解釋道，“神經(jīng)退行性疾病影響著全球數(shù)百萬(wàn)人，波及患者及其家屬和護(hù)理人員。通過(guò)揭示細(xì)胞如何通信以維持蛋白質(zhì)完整性，我們正在為開(kāi)發(fā)能夠延緩疾病發(fā)作并顯著改善老年人生活質(zhì)量的預(yù)防性治療方法打開(kāi)大門(mén)。”

這項(xiàng)研究具有不容忽視的現(xiàn)實(shí)意義。阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病幾乎影響到每個(gè)家庭，不僅影響患者，還影響其親人。能夠減緩或預(yù)防這些疾病，意味著與年邁的父母共度更多有意義的時(shí)光，減少健康危機(jī)，讓數(shù)百萬(wàn)老年人擁有更長(zhǎng)的獨(dú)立生活期。

隨著研究團(tuán)隊(duì)致力于將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為治療方法，改善無(wú)數(shù)個(gè)體生活的潛力日益清晰。隨著研究的繼續(xù)深入，這種方法可能會(huì)帶來(lái)一個(gè)衰老不再與神經(jīng)退行性疾病并存的未來(lái)。

創(chuàng)立于1918年的以色列耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Hebrew University of Jerusalem

Unlocking proteostasis: A new frontier in the fight against neurodegenerative diseases like Alzheimer's

Reference：

Zhu, H., Bruck-Haimson, R., Zaretsky, A. et al. A nucleolar mechanism suppresses organismal proteostasis by modulating TGFβ/ERK signalling. Nat Cell Biol (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-024-01564-y

       原文標(biāo)題 : 解鎖蛋白穩(wěn)態(tài)：抗擊阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的新前沿