2025年7月2日，美國FDA宣布，加速批準(zhǔn)再生元制藥（Regeneron）研發(fā)的linvoseltamab-gcpt（商品名：Lynozyfic）上市，用于治療既往接受至少四線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，此前治療方案需包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）以及抗CD38單抗。

該療法由再生元（Regeneron）開發(fā)，Linvoseltamab是一種雙特異性抗體，通過將MM細(xì)胞表面的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）與T細(xì)胞表面的CD3連接，促進(jìn)T細(xì)胞激活并殺傷腫瘤細(xì)胞。獲得批準(zhǔn)后，Regeneron股價(jià)上漲了2%。

此次加速批準(zhǔn)基于LINKER-MM1研究（NCT03761108）的數(shù)據(jù)支持。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、多隊(duì)列的臨床試驗(yàn)，納入既往接受過至少3種治療方案的RRMM患者，但排除曾接受BCMA靶向雙抗、BCMA CAR-T或其他T細(xì)胞連接器療法的患者。

在已接受至少4線治療的80例患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)70%（95% CI: 59%-80%），經(jīng)盲法獨(dú)立審查委員會(huì)依據(jù)IMWG標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。中位隨訪11.3個(gè)月后，緩解持續(xù)率（DOR）在9個(gè)月時(shí)為89%，12個(gè)月時(shí)為72%，顯示出持久的抗瘤活性。

說明書包含黑框警告，提示可能發(fā)生危及生命的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性，包括ICANS：

CRS發(fā)生率為46%，其中≥3級(jí)不足1%；

神經(jīng)毒性（含ICANS）發(fā)生率為54%，其中8%為3-4級(jí)。

此外，還需警惕感染、中性粒細(xì)胞減少、肝毒性及胚胎-胎兒毒性風(fēng)險(xiǎn)。

由于潛在的嚴(yán)重不良事件，Lynozyfic僅可在REMS（風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理策略）限制性計(jì)劃中使用，確保治療安全性。

結(jié)語

BCMA靶向療法是近年來多發(fā)性骨髓瘤治療中最炙手可熱的方向。隨著Lynozyfic的獲批，雙抗BiTE療法正成為CAR-T之外的又一重要治療支柱，為多線治療失敗后的患者帶來了新的希望。

       原文標(biāo)題 : 美國FDA批準(zhǔn)再生元BCMA/CD3雙抗治療多發(fā)性骨髓瘤