丹諾醫(yī)藥正在遠(yuǎn)離虧損？

來源｜醫(yī)藥研究社

大眾健康管理中，“抗幽”需求越來越強(qiáng)烈。

這里的“幽”是指幽門螺桿菌（Hp）。公開資料顯示，幽門螺桿菌是一種革蘭氏陰性微需氧菌，與多種上消化道疾病密切相關(guān)，是胃癌的主要誘因。世界衛(wèi)生組織已將幽門螺桿菌列為I類致癌物。

更嚴(yán)峻的問題是，幽門螺桿菌感染人群已十分龐大。根據(jù)《柳葉刀•感染病》報(bào)告，幽門螺桿菌在中國等七國位列疾病負(fù)擔(dān)相關(guān)病原體首位。另據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，2024年中國和全球幽門螺桿菌感染人數(shù)分別為6.211億和40.810億。

相應(yīng)的，藥物需求廣闊，也讓一些創(chuàng)新藥企冒頭。

近日港交所披露，丹諾醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（以下簡稱“丹諾醫(yī)藥”）已向港交所主板遞交上市申請，中信證券和農(nóng)銀國際為聯(lián)席保薦人。該公司正在帶來“抗幽”新風(fēng)向。

“不隨主流”的產(chǎn)品開發(fā)

目前國內(nèi)治療幽門螺桿菌感染的方案比較多元化，包括BQT（質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及兩種抗菌藥）、高劑量雙重療法（質(zhì)子泵抑制劑及高劑量阿莫西林）、三聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗菌藥）、非BQT（質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素及甲硝唑），以及結(jié)合不同治療階段的序貫療法或混合療法。

其中，BQT是臨床指南推薦的首選一線治療方案；由于根除成功率不高，傳統(tǒng)三聯(lián)療法則較少被業(yè)內(nèi)推薦使用。

有意思的是，丹諾醫(yī)藥在核心產(chǎn)品開發(fā)上并不隨主流。

據(jù)招股書，針對幽門螺桿菌感染，丹諾醫(yī)藥開發(fā)了一條重要產(chǎn)品管線——利福特尼唑（TNP-2198）。作為三聯(lián)療法的一部分，該產(chǎn)品是由利福霉素藥效團(tuán)和硝基咪唑藥效團(tuán)構(gòu)建的穩(wěn)定偶聯(lián)藥物，可通過抑制RNA聚合酶和硝基還原酶激活產(chǎn)生高活性物質(zhì)實(shí)現(xiàn)殺菌作用，對微需氧菌和厭氧菌具有協(xié)同雙重作用機(jī)制。

那么，在四聯(lián)療法盛行的當(dāng)下，丹諾醫(yī)藥這款基于三聯(lián)療法的產(chǎn)品還能突圍嗎？“差異化”仍然起到了決定性作用。

據(jù)悉，幽門螺桿菌感染治療中存在一個(gè)難以忽視的問題——細(xì)菌耐藥性。

當(dāng)前四聯(lián)療法中常用的抗菌藥包括克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林等，一直被廣泛用于治療其他感染如咽炎、肺炎、尿路感染。也就是說，上述藥物并非幽門螺桿菌特異性抗菌藥，其存在的泛用或?yàn)E用問題易加劇細(xì)菌耐藥性。

目前，克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率就分別達(dá)到20%至50%、60%至90%、20%至50%；阿莫西林是為數(shù)不多的耐藥性相對較低的抗菌藥，被認(rèn)為是治療幽門螺桿菌的最后一道防線，但其近年來的廣泛使用也已導(dǎo)致耐藥性上升。

因此，BQT若應(yīng)用于耐藥性較低的地區(qū)，有效性會更加顯著�；�于主流療法的缺陷與不足，丹諾醫(yī)藥的新藥開發(fā)也有了明確的目標(biāo)。

招股書提到，丹諾醫(yī)藥已在中國完成利福特尼唑三聯(lián)療法（RTT）對比BQT的III期頭對頭臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在多重耐藥人群中，RTT顯示出對BQT的優(yōu)效性（89.9% vs 81.2%；差值：8.7%；非劣檢驗(yàn)p<0.0001；優(yōu)效檢驗(yàn)p=0.023）。另外，RTT組的臨床相關(guān)TEAE（治療期間出現(xiàn)的不良事件）發(fā)生率為37.3%，BQT組則為53.2%。

值得一提的是，利福特尼唑在業(yè)內(nèi)也是比較稀缺的管線。丹諾醫(yī)藥招股書顯示，利福特尼唑是全球首個(gè)且截至最后實(shí)際可行日期唯一治療幽門螺桿菌感染的新分子實(shí)體候選藥物。

這樣一款產(chǎn)品顯然已成為丹諾醫(yī)藥破局的關(guān)鍵。

丹諾醫(yī)藥正在遠(yuǎn)離虧損？

從業(yè)績表現(xiàn)來看，在沖刺IPO這一節(jié)點(diǎn)，丹諾醫(yī)藥稍顯窘迫。

招股書顯示，于2023年、2024年、2024年前三個(gè)月及2025年前三個(gè)月，丹諾醫(yī)藥經(jīng)營虧損分別約為1.22億元、7799.8萬元、1156.1萬元、1714.7萬元；年/期內(nèi)虧損分別約為1.92億元、約1.46億元、2787.3萬元、3801.1萬元。

而該公司虧損的主基調(diào)能否扭轉(zhuǎn)，其實(shí)可以從以下趨勢進(jìn)行大致推測。

首先，幽門螺桿菌藥物百億級賽道潛力正在釋放。

弗若斯特沙利文資料顯示，隨著公眾對幽門螺桿菌感染相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)的意識日益提高，預(yù)計(jì)治療幽門螺桿菌感染藥物的全球市場規(guī)模將于2029年進(jìn)一步擴(kuò)大至100億美元，2024年至2029年的復(fù)合年增長率為7.6%。2029年至2035年，該市場還將以9.6%的復(fù)合年增長率持續(xù)增長，于2035年將達(dá)到161億美元規(guī)模。

其次，丹諾醫(yī)藥的利福特尼唑并不是一款仍處在臨床早期階段的產(chǎn)品，其正在離商業(yè)化越來越近。

據(jù)悉，丹諾醫(yī)藥計(jì)劃于2025年8月底前向國家藥品監(jiān)督管理局提交利福特尼唑新藥上市申請（NDA）。另外，丹諾醫(yī)藥表示，憑借美國食品藥物管理局（FDA）授予的IND許可、快速通道及合格抗感染產(chǎn)品（QIDP）認(rèn)定，利福特尼唑可能受益于FDA的加速審評流程，有望加快在美國及其他海外市場的上市步伐。

值得一提的是，戰(zhàn)略合作也正在為新藥商業(yè)化推波助瀾。

2024年11月，丹諾醫(yī)藥已與遠(yuǎn)大生命科學(xué)簽訂獨(dú)家商業(yè)合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，遠(yuǎn)大生命科學(xué)將獨(dú)家負(fù)責(zé)利福特尼唑在中國內(nèi)地、中國香港、中國澳門的市場推廣和商業(yè)化銷售。丹諾醫(yī)藥將繼續(xù)負(fù)責(zé)利福特尼唑針對幽門螺桿菌的后續(xù)全部臨床、非臨床和藥學(xué)研究、上市注冊申請。

綜合來看，需求迫切的當(dāng)下，一款差異化優(yōu)勢突出的產(chǎn)品若實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化，不會太缺少市場熱度。

而在利福特尼唑加速商業(yè)化之際，丹諾醫(yī)藥還有6款在研產(chǎn)品在追趕。其中，利福喹酮（TNP-2092）注射劑，一款潛在首創(chuàng)三靶點(diǎn)治療植入體相關(guān)細(xì)菌感染的候選藥物，已在中國和美國完成六項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)、三項(xiàng)臨床藥理學(xué)試驗(yàn)及一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)。

隨著核心創(chuàng)新資產(chǎn)越來越靠近商業(yè)化臨界點(diǎn)，丹諾醫(yī)藥或許也能離虧損越來越遠(yuǎn)。

       原文標(biāo)題 : 丹諾醫(yī)藥IPO：超6億幽門螺桿菌感染者等來耐藥密碼