siRNA新貴的狂飆與隱憂。

來源｜醫(yī)藥研究社

港股IPO接著舞。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，9月22日至9月29日，港股市場中已有1家藥企通過聆訊，4家創(chuàng)新藥械企業(yè)遞交上市申請。其中，有一家成立于2021年、致力于siRNA（小干擾RNA）療法開發(fā)的年輕藥企，引起了不小關(guān)注。

這家公司就是靖因藥業(yè)，目前其已向港交所遞交上市申請，高盛、海通國際及匯豐擔任聯(lián)席保薦人。據(jù)悉。在成立四年左右時間里，該公司“瘋狂吸金”：2023年10月完成6000萬美元B輪融資，2025年5月完成5000萬美元B+輪融資，累計融資額接近1.5億美元，投資方包括博遠資本、奧博資本、泓元資本、漢康資本等。

另外，今年5月，靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics（以下簡稱“CRISPR”）達成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，雙方擬按50:50的比例共同承擔成本和分享全球范圍內(nèi)的利潤，以推進靖因藥業(yè)新一代長效siRNA療法SRSD107的開發(fā)與商業(yè)化，其中包括基于雙方共同研究計劃所提供的研發(fā)資金支援。

根據(jù)合作協(xié)議，靖因藥業(yè)可獲得CRISPR支付的9500萬美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物作為首付款，并有資格獲得超8億美元的預付款和里程碑付款，潛在總付款超8.95億美元（約合64.585億元）。

目前來看，靖因藥業(yè)已然成為資本市場的“香餑餑”，怎么做到的？在一級市場“吃香”，IPO就穩(wěn)了嗎？

近9億美元BD交易背后

于行業(yè)而言，靖因藥業(yè)5月實現(xiàn)的近9億美元BD交易意義重大：這是國內(nèi)小核酸領(lǐng)域第三起B(yǎng)D出海，也是業(yè)內(nèi)少見的“高交易金額、聯(lián)合開發(fā)和聯(lián)合商業(yè)化”模式。

此外，CRISPR這家公司來頭也不小，其由諾貝爾化學獎得主參與創(chuàng)立，2016年登陸納斯達克，是一家專注研發(fā)用于治療嚴重疾病的變革性核酸藥物的生物制藥公司，目前擁有涵蓋廣泛疾病領(lǐng)域的多樣化候選產(chǎn)品組合，包括血紅蛋白病、腫瘤學、再生醫(yī)學、心血管疾病、自身免疫性疾病及罕見疾病。

2018年，CRISPR將首個CRISPR/Cas9基因編輯療法推進至臨床，用于研究鐮狀細胞病及輸血依賴性β地中海貧血的治療，該計劃已成功開發(fā)出獲批產(chǎn)品CASGEVY®。

綜合來看，CRISPR是一家定位全球市場、發(fā)展經(jīng)驗頗為豐富的基因藥物研發(fā)巨頭，長期且深度的協(xié)作模式下，應該能給靖因藥業(yè)提供一定助力，但該公司又是怎么注意到靖因藥業(yè)這家初創(chuàng)藥企的？

實際上，靖因藥業(yè)起點不低。據(jù)公開資料，該公司由全球知名的醫(yī)療健康投資機構(gòu)OrbiMed Entities與Creacion Ventures聯(lián)合創(chuàng)立，已確立中美雙總部架構(gòu)，即美國圣地亞哥負責源頭創(chuàng)新、中國上海聚焦轉(zhuǎn)化醫(yī)學與臨床開發(fā)，瞄準了全球市場。

執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官冀群升博士在藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學及業(yè)務管理方面也擁有逾25年的經(jīng)驗，曾擔任阿斯利康（AstraZeneca）董事及生物科學負責人、藥明康德副總裁兼腫瘤和免疫部負責人。

不過，這樣的創(chuàng)立背景并非吸引資本和合作伙伴的決定性因素，對于一家創(chuàng)新藥企而言，更重要的是要有技術(shù)、產(chǎn)品和市場。

靖因藥業(yè)的“吸金”密碼

不少業(yè)內(nèi)人士認為，靖因藥業(yè)是siRNA領(lǐng)域的黑馬，有一定道理。

首先在技術(shù)層面。招股書顯示，相比傳統(tǒng)小分子或抗體藥物，siRNA療法具備“上游干預、長效抑制、靶點廣泛”的根本優(yōu)勢，其能夠選擇性沉默多種疾病相關(guān)基因，從而顯著降低相關(guān)蛋白在多種疾�。ㄈ邕z傳性疾病、病毒感染、腫瘤和代謝性疾�。┲械谋磉_。

為了充分發(fā)揮siRNA療法優(yōu)勢，靖因藥業(yè)自主研發(fā)了PEPR平臺，該平臺具有化學修飾、靶點及序列選擇、siRNA序列設計和優(yōu)化以及先進的遞送技術(shù)。

其中，化學修飾可以最大限度地減少脫靶效應并提高安全性，從而拓寬潛在治療窗口，對治療慢性疾病至關(guān)重要；肝外遞送系統(tǒng)可以將siRNA的作用范圍從肝臟拓展至脂肪、骨骼肌、心臟、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織。

而上述技術(shù)平臺優(yōu)勢，也是靖因藥業(yè)豐富產(chǎn)品管線并開拓同類首創(chuàng)、同類最佳藥物的基礎。

具體到產(chǎn)品層面，據(jù)招股書，靖因藥業(yè)的主要產(chǎn)品資產(chǎn)包括SRSD107、SRSD216、SRSD384等。

其中，SRSD107這款核心產(chǎn)品旨在選擇性抑制凝血因子XI（FXI），是靖因藥業(yè)與CRISPR合作的重中之重，目前正在歐洲進行II期多中心靜脈血栓栓塞癥（VTE）臨床試驗，預計將在中國、澳大利亞及紐西蘭啟動心血管疾病II期試驗；SRSD216是一種針對心臟代謝疾病的潛在同類最佳靶向Lp(a)的siRNA，在中國和美國處于第IIa期試驗階段；SRSD384為一種針對肥胖癥的靶向INHBE候選藥物，正推進至新藥臨床試驗申請階段。

由此也可以一窺靖因藥業(yè)的市場前景。

招股書就提到，2024年，凝血功能障礙類疾病、心臟代謝疾病與肥胖癥治療領(lǐng)域各自擁有至少一款全球年度銷售額超100億美元的三大暢銷藥物及年銷售額達數(shù)十億美元的其他多種藥物。一旦siRNA技術(shù)成熟，相關(guān)產(chǎn)品的市場規(guī)�；蜻h超現(xiàn)有治療范式。

對此，一些研究機構(gòu)也有積極預測。據(jù)弗若斯特沙利文報告，2024年全球siRNA療法市場規(guī)模達24億美元，預計2040年將增長至503億美元，復合年增長率為20.9%。

資本的眼光往往是敏銳的。不少投資者青睞靖因藥業(yè)，或許也是看到該公司在技術(shù)、產(chǎn)品、市場等方面的長期價值。不過，一家成立時間較短的藥企，起點再高、定位再準，也避免不了成長考驗。

初創(chuàng)藥企面臨成長難題

當前，靖因藥業(yè)的經(jīng)營困境還是比較突出的。

招股書顯示，由于并未進入商業(yè)化階段，2023-2025年上半年，靖因藥業(yè)總營收始終為0，期內(nèi)利潤分別為-3.09億元、-3.42億元、3446.1萬元。其中，今年上半年實現(xiàn)盈利，主要系公司與CRISPR合作獲得首付款項時收到的CRISPR股份的公允價值變動。

值得一提的是，上半年研發(fā)開支同比下降31.3%至6466.7萬元。靖因藥業(yè)解釋稱，這與公司管線開發(fā)安排相關(guān)，根據(jù)該安排，公司在2024年就SRSD107的一期試驗以及SRSD216的臨床前研究產(chǎn)生了大量開支。

也有投資者認為，這種階段性下降或是為了配合IPO優(yōu)化報表，隨著管線臨床研究持續(xù)推進，研發(fā)開支只會更大，IPO以及建立戰(zhàn)略合作的緊迫性由此凸顯。“對于我們這樣的初創(chuàng)企業(yè)來說，獨立開發(fā)這樣的產(chǎn)品并不現(xiàn)實。我們需要找到有共同愿景的合作伙伴攜手前行。”冀群升博士也曾表示。

不過，一個更加現(xiàn)實的問題是，市場競爭還在持續(xù)加劇。

要知道，siRNA并非十分小眾的賽道。招股書提到，自2018年首款siRNA藥物Onpattro®（帕替斯坦）獲批以來，siRNA療法已取得重大臨床和商業(yè)驗證。截至最后實際可行日期，全球主要市場已有7款siRNA產(chǎn)品獲批上市，背后諾華、賽諾菲、Alnylam等大廠云集。

細化到核心產(chǎn)品SRSD107所處的FXI抑制劑靶向siRNA療法賽道，靖因藥業(yè)也在與Ribo、Sirnaomics、ADARx等企業(yè)競速。

這樣來看，靖因藥業(yè)能否在技術(shù)、產(chǎn)品等方面占據(jù)長久優(yōu)勢，與CRISPR等伙伴的合作效益有多大，核心產(chǎn)品何時實現(xiàn)商業(yè)化突圍，其實都還沒有確切答案。

*本文素材主要來自公開招股書，內(nèi)容僅供參考，不構(gòu)成任何投資建議

       原文標題 : 港股IPO混戰(zhàn)中的靖因藥業(yè)：siRNA療法成殺手锏，但商業(yè)化仍是遠方的星