在醫(yī)藥圈，每年的ESMO大會(huì)就像一場(chǎng)“行業(yè)考試”，熱門賽道的每一點(diǎn)動(dòng)靜都能引發(fā)關(guān)注。

2025年這場(chǎng)大會(huì)上，核藥賽道依舊熱度不減。既有諾華Pluvicto這樣的明星藥拓展新適應(yīng)癥，也有賽諾菲以核素為基礎(chǔ)的藥物AlphaMedix刷新現(xiàn)有核藥治療記錄。

值得注意的是，中國(guó)企業(yè)帶著首個(gè)國(guó)產(chǎn)核藥PRRT藥物站上國(guó)際舞臺(tái)——先通制藥的XTR008在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤治療上效果優(yōu)異，且更符合中國(guó)患者的特征。

此次ESMO大會(huì)的展示，也是核藥崛起的一個(gè)縮影。從核素的選擇、到遞送方式，再到適應(yīng)癥的優(yōu)化，核藥的新一輪較量已經(jīng)開始。

/ 01 /Pluvicto：往更前線推進(jìn)，憂喜參半

提到核藥，繞不開諾華的Pluvicto。作為第一款獲批上市的核藥，將這一“小眾賽道”拉到了聚光燈下。

2024年狂攬14億美元銷售額，成為首個(gè)邁入重磅炸彈行列的放射性藥物。但諾華顯然不滿足于此，PSMAfore試驗(yàn)的結(jié)果，幫助Pluvicto拓展了市場(chǎng)空間。2025年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Pluvicto用于PSMA陽(yáng)性的mCRPC患者化療前的早期治療，該審批將符合條件的患者數(shù)量增加了3倍。

不過，Pluvicto的進(jìn)擊之路并未結(jié)束，今年ESMO上，它帶著PSMAddition 3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，向激素敏感性前列腺癌（HSPC）這個(gè)更前線的適應(yīng)癥發(fā)起沖擊。

市場(chǎng)邏輯明確：Pluvicto目前獲批的是mCRPC，人數(shù)較少。而HSPC患者處于疾病更早期階段，患者人群龐大。諾華腫瘤學(xué)全球負(fù)責(zé)人Dushen Chetty更是直言，一旦該適應(yīng)癥獲批，Pluvicto的合格患者群將直接翻倍，并大膽預(yù)測(cè)Pluvicto銷售峰值將超過50億美元。

但現(xiàn)實(shí)卻稍顯冷靜，這次ESMO大會(huì)上公布的PSMAddition數(shù)據(jù)可以說是“喜憂參半”。

好消息是，Pluvicto聯(lián)合SoC在放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）方面具有臨床意義的改善，且與單獨(dú)SoC相比，可將進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%。延緩了HSPC進(jìn)展為mCRPC的時(shí)間。

壞消息是，關(guān)鍵的OS數(shù)據(jù)還沒成熟，且HR是0.84。雖然Pluvicto組表現(xiàn)出積極趨勢(shì)，但沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差異。

墨爾本Peter MacCallum癌癥中心的腫瘤學(xué)家Arun Azad更是直接潑了冷水：“雖然PSMAddition中觀察到的放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期益處可能會(huì)獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，但即使進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，也不可能看到OS益處。”

這樣的擔(dān)憂不是空穴來(lái)風(fēng)。

一方面是PSMAAddition出現(xiàn)了交叉病例的情況，即對(duì)照組中16%的患者后期轉(zhuǎn)用了Pluvicto，這對(duì)OS的判斷具有干擾性。

另一方面，現(xiàn)階段ADT聯(lián)合ARPI的治療手段雖療效不及Pluvicto，但好在安全性更優(yōu)。作為前列腺癌早期階段，HSPC患者身體狀態(tài)相對(duì)好，但Pluvicto的口干和胃腸道毒性，以及潛在惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)問題是否真的改善了患者生存質(zhì)量仍需打個(gè)問號(hào)。

盡管受到質(zhì)疑，諾華仍是計(jì)劃年底前根據(jù)最終的rPFS數(shù)據(jù)及更新后的OS結(jié)果，像FDA提交申請(qǐng)。此外，諾華還在積極籌備Pluvicto在寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者的療效（PSMA-DC），該適應(yīng)癥也是對(duì)疾病早期階段的探索。

在核藥領(lǐng)域，諾華絕對(duì)是長(zhǎng)期的領(lǐng)跑者：核心產(chǎn)品治療前列腺癌的Pluvicto以及用于治療GEP-NETs的Lutathera共同創(chuàng)造年凈銷售額超20億的數(shù)據(jù)。除兩款上市藥物外，還有包括177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在內(nèi)的多款在研核藥。2024年，公司還以17.5億美元收購(gòu)核藥公司Mariana Oncology，繼續(xù)加碼。

/ 02 /新勢(shì)力崛起

2025年ESMO，諾華的背后，是一眾玩家在核藥賽道的集體冒頭。

其中68Ga-OncoACP3-DOTA（診斷）和177Lu-OncoACP3-DOTA（治療）的組合備受關(guān)注。2025年6月，Philochem AG以潛在總金額13.5億美元的價(jià)格將藥物授予BMS子公司RayzeBio。

在治療前列腺癌已有Pluvicto的背景下，這兩款藥物的優(yōu)勢(shì)在于靶向的酸性磷酸酶3（ACP3）相較于PSMA靶點(diǎn)更具腫瘤異質(zhì)性，這一特性有效解決了PSMA低表達(dá)或不表達(dá)的治療失效問題。此次大會(huì)公布的早期結(jié)果也符合預(yù)期，診斷性能優(yōu)于PSMA，且治療安全性更佳。

ITM公司的177Lu-edotreotide（ITM-11）則對(duì)標(biāo)的是諾華的另一款藥Lutathera，在治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）的3期COMPETE試驗(yàn)中同樣表現(xiàn)出色，ORR達(dá)到21.9%，且全亞組實(shí)現(xiàn)mPFS延長(zhǎng)。

同樣是針對(duì)GEP-NETs，賽諾菲的核藥AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）在緩解率上更是刷新了認(rèn)知。

此次EMSO大會(huì)上AlphaMedix針對(duì)GEP-NETs的Alphamedix-02試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了兩次演示。首先是針對(duì)未經(jīng)過放射治療的患者，ORR為57%，效果上顯著優(yōu)于Lutathera。而針對(duì)既往接受過Lutathera治療的患者，AlphaMedix的ORR達(dá)到19%，雖無(wú)差異化優(yōu)勢(shì)，但是具有臨床意義。

AlphaMedix也代表新核藥的迭代。作為一種基于粒子的靶向療法，AlphaMedix由用鉛-212標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素受體靶向肽復(fù)合物組成，可在患者體內(nèi)產(chǎn)生粒子攻擊腫瘤。

差異就在于此：核素相較于Lutathera使用的核素能量更高，能造成更頻繁的雙鏈DNA斷裂，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷更徹底，而且半衰期和電離半徑短，對(duì)患者的毒副作用更小。

目前FDA已授予AlphaMedix突破性療法認(rèn)定，用以治療未接受過肽受體放射性療法的GEP-NETs腫瘤患者。

形成對(duì)比的是，同樣基于鉛-212的Perspective Therapeutics核藥212Pb-VMT--NET的表現(xiàn)并不樂觀。在未接受過核藥治療的NET患者的1/2期臨床試驗(yàn)中，23例可評(píng)估患者的ORR為35%，在16名表達(dá)SSTR2患者（不同腫瘤）的亞組中，ORR為44%。但市場(chǎng)顯然對(duì)這種“湊數(shù)”行為不滿意，Perspective Therapeutics股價(jià)隨之下跌。

無(wú)論結(jié)局如何，此次ESMO已經(jīng)展示了當(dāng)前核藥的研發(fā)熱潮，而以新靶點(diǎn)、新核素、新適應(yīng)癥組成的新勢(shì)力正在崛起。

盡管還有許多藥企并未在ESMO大會(huì)上展示，但是極具設(shè)計(jì)的思路也值得關(guān)注：

比如，Cellectar Biosciences的磷脂藥物偶聯(lián)遞送平臺(tái)，能讓核素穿過細(xì)胞膜精準(zhǔn)送到腫瘤細(xì)胞。目前其管線Iopofosine I 131已經(jīng)進(jìn)入3期臨床，針對(duì)的是多種實(shí)體瘤。

Oncoinvent則把目光放在了“冷門癌種”上。它用核素鐳-224開發(fā)的Radspherin，專門針對(duì)巢癌、結(jié)直腸癌的腹膜轉(zhuǎn)移。這種轉(zhuǎn)移灶位置隱蔽，傳統(tǒng)治療甚至免疫治療也很難起效，但核藥能通過放射性達(dá)到精準(zhǔn)殺傷，目前已經(jīng)進(jìn)入2期臨床。

/ 03 /中國(guó)力量沒有缺席

在2025年ESMO大會(huì)上，中國(guó)企業(yè)也有突破——先通醫(yī)藥公布了XTR008治療GEP-NETs中國(guó)3期研究成果（XT-XTR008-3-01），同步登上了腫瘤學(xué)頂刊，拿到了國(guó)際頂級(jí)認(rèn)證。

臨床結(jié)果顯示：XTR008組的PFS達(dá)到24.77個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了86%（HR=0.14），ORR 55.6%（vs 2.1%），DCR更是高達(dá)94.9%（vs 72.2%）。所有患者亞組療效一直，而且研究沒有交叉設(shè)計(jì)，能夠無(wú)偏移的評(píng)估XTR008的單藥療效。

需要明確的是，該試驗(yàn)是完全基于中國(guó)患者數(shù)據(jù)做的試驗(yàn)。徐建明教授在ESMO大會(huì)點(diǎn)評(píng)時(shí)說：“XTR008的研究人群，比諾華之前的NETTER系列研究更符合中國(guó)NET特征。”

此次試驗(yàn)是全球首個(gè)針對(duì)“標(biāo)準(zhǔn)劑量長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物治療失敗的GEP-NETs”開展的PRRT（肽受體放射性核素治療）3期臨床研究，也是中國(guó)第一個(gè)NET領(lǐng)域PRRT 3期研究。

在ESMO官方媒體《ESMO Daily Reporter》針對(duì)NET的下一代放射性藥物討論中也出現(xiàn)了對(duì)XTR-008的積極評(píng)價(jià)：“令人鼓舞的療效和非常輕微的毒性”。

從臨床需求上看，目前中國(guó)每年GEP-NETs新發(fā)患者不少，諾華的Lutathera并沒有在中國(guó)獲批，治療手段很有限。今年4月XTR008的NDA已在受理，預(yù)計(jì)2026年就能獲批，或?qū)⒊蔀橹袊?guó)首個(gè)獲批的靶向SSTR的治療性放射性配體療法。

先通藥業(yè)的表現(xiàn)也代表了中國(guó)藥企在核藥上的崛起。盡管如今以諾華、賽諾菲、BMS在內(nèi)的MNCs在核藥賽道進(jìn)度領(lǐng)先，但國(guó)內(nèi)包括中國(guó)同輻、東誠(chéng)藥業(yè)、紐瑞特醫(yī)療、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、晶核生物在內(nèi)的20多家藥企也在競(jìng)逐。

而先通藥業(yè)管線更是構(gòu)筑了10余款核藥產(chǎn)品，多款藥物已進(jìn)入中后期臨床試驗(yàn)。用于AD診斷的XTR005，已經(jīng)在中國(guó)獲批上市。

當(dāng)然核藥賽道看著火熱，想真正“跑起來(lái)”，沒那么容易。除了早期的臨床試驗(yàn)要過關(guān)，后期的生產(chǎn)以及臨床應(yīng)用，都是躲不開的問題。

但已經(jīng)明確的是，屬于核藥的“黃金時(shí)代”，開始了。

       原文標(biāo)題 : 2025年ESMO，“核”勢(shì)力的崛起