你是否有過忘了把鑰匙放在哪里了?忘了把車停在哪里了?或者記不住新鄰居的名字?不幸的是,隨著年齡的增長(zhǎng),這些情況會(huì)越來越多。研究人員面臨的一個(gè)大問題是,良性遺忘在哪里結(jié)束,真正的疾病從哪里開始?

《每日科學(xué)》官網(wǎng)3月18日消息

任何年齡擁有健康大腦的關(guān)鍵之一是擁有健康的血腦屏障(blood-brain barrier,BBB),這是一個(gè)貫穿大腦的復(fù)雜血管界面。研究人員回顧了150多篇文獻(xiàn),觀察隨著年齡的增長(zhǎng),血腦屏障發(fā)生了什么。他們的發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在的《自然-老齡化》(Nature Aging)雜志上。

研究于3月15日發(fā)表在《Nature》最新子刊《Nature Aging》雜志上

“事實(shí)證明,很少有人知道血腦屏障是如何老化的,”主要作者William Banks說,他是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Washington School of Medicine)的老年學(xué)研究員,也是退伍軍人事務(wù)部普吉特灣醫(yī)療保健系統(tǒng)老年醫(yī)學(xué)研究教育和臨床中心的研究員,“通常很難區(qū)分正常衰老和早期疾病。”

19世紀(jì)晚期發(fā)現(xiàn)的血腦屏障防止物質(zhì)從血液中不受控制地滲漏到大腦中。大腦是一個(gè)特別敏感的器官,不能忍受直接接觸血液中的許多物質(zhì)�？茖W(xué)家們?cè)絹碓揭庾R(shí)到,血腦屏障也允許許多物質(zhì)以受調(diào)節(jié)的方式進(jìn)入大腦,以滿足大腦的營(yíng)養(yǎng)需求。它還將信息分子從血液輸送到大腦,并將毒素排出大腦。血腦屏障功能障礙會(huì)導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥、糖尿病甚至阿爾茨海默病等疾病。

在科學(xué)家能夠理解這種故障如何導(dǎo)致衰老疾病之前,他們需要理解健康的血腦屏障通常是如何老化的。

研究表明,健康的老年人的血腦屏障有一個(gè)非常小的漏洞。這種小漏洞導(dǎo)致的滲漏與正常衰老的一些良性遺忘有關(guān),大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為這是正常的。但是這種滲露和回憶困難可能是阿爾茨海默病的早期階段嗎?

研究人員稱,當(dāng)一個(gè)人攜帶ApoE4等位基因時(shí),大多數(shù)與年齡相關(guān)的血腦屏障的變化都會(huì)加速。ApoE4等位基因是患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)最大的基因。

攜帶ApoE4基因的人很難清除大腦中的β-淀粉樣肽,這導(dǎo)致斑塊的積累。隨著年齡的增長(zhǎng),血腦屏障中的泵在清除β-淀粉樣肽方面的效率會(huì)降低。這種泵在阿爾茨海默病患者身上的效果更差。

綜述中的另一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是,隨著年齡的增長(zhǎng),血腦屏障中的兩個(gè)細(xì)胞開始發(fā)生變化:周細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。

最近的研究表明,阿爾茨海默病發(fā)生的血腦屏障通透性增加可能是由于與年齡相關(guān)的周細(xì)胞丟失。相比之下,星形膠質(zhì)細(xì)胞似乎過于活躍。最近的研究表明,通過給予周細(xì)胞分泌的因子或甚至移植它們來保護(hù)周細(xì)胞的功能,可以讓血腦屏障更健康。

一些研究表明,通過一些延長(zhǎng)壽命的相同干預(yù)措施,如定期鍛煉、熱量限制和雷帕霉素(rapamycin),可以保持周細(xì)胞健康。

其他發(fā)現(xiàn)提出了一個(gè)問題,即大腦的營(yíng)養(yǎng)來源及其對(duì)免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)的控制是否會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而惡化。另一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)提出了一種可能性,即大腦對(duì)許多藥物的吸收速度可以解釋為什么老年人有時(shí)對(duì)藥物的敏感性與他們的子女或?qū)O輩不同。

參考文獻(xiàn)

Source:University of Washington School of Medicine

Could leak in blood-brain barrier be cause of poor memory?

Reference:

Banks, W．A．, Reed, M．J．, Logsdon, A．F． et al． Healthy aging and the blood–brain barrier． Nat Aging 1, 243–254 (2021)． https://doi．org/10．1038/s43587-021-00043-5

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