一項(xiàng)新研究表明，激活某種腦蛋白可以保護(hù)女性免受阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的影響。

卡羅林斯卡學(xué)院

1月25日消息

“膽固醇周轉(zhuǎn)和性激素是可以改變的因素。我們的研究結(jié)果表明，它們可能成為未來(lái)幾種神經(jīng)退行性疾病的潛在治療靶點(diǎn)，”卡羅林斯卡學(xué)院（Karolinska Institutet，KI）神經(jīng)生物學(xué)、護(hù)理科學(xué)與社會(huì)學(xué)系副教授、該研究的首席研究員 Silvia Maioli 說(shuō)。

這項(xiàng)以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的研究表明，激活腦蛋白 CYP46A1 可以保護(hù)女性免受阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的侵襲。這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）雜志上。

研究于2024年1月24日發(fā)表在《Science Advances》（最新影響因子：13.6）雜志上

這種蛋白質(zhì)將大腦中多余的膽固醇轉(zhuǎn)化為一種叫做 24S-羥基膽固醇（24OH）的膽固醇產(chǎn)物。這項(xiàng)研究在雄性和雌性小鼠中進(jìn)行，通過(guò)增加 CYP46A1 蛋白的水平，從而增加 24OH 的產(chǎn)生。在雌性小鼠中，研究人員能夠觀察到，在類似絕經(jīng)的條件和衰老過(guò)程中，其神經(jīng)元都更健康、記憶能力有所提高、雌激素活性也更高。然而，這些效果在雄性小鼠中并未出現(xiàn)。

對(duì)阿爾茨海默病患者腦脊液中 24OH 的測(cè)量表明，較高的 24OH 水平與較低的阿爾茨海默病標(biāo)志物（如tau蛋白）水平相關(guān)，但僅適用于女性。

三分之二的阿爾茨海默病患者是女性，過(guò)早絕經(jīng)是認(rèn)知能力下降的一個(gè)特定風(fēng)險(xiǎn)因素。絕經(jīng)的特點(diǎn)是雌激素的喪失，雌激素不僅由卵巢產(chǎn)生，也由大腦產(chǎn)生，對(duì)于維持健康和功能正常的神經(jīng)元至關(guān)重要。

研究表明，CYP46A1 的激活增加了絕經(jīng)期和老年雌性小鼠大腦中的雌激素活性，使 CYP46A1 成為潛在的女性特異性治療靶點(diǎn)。

小鼠腦組織的高爾基染色 

Silvia Maioli 說(shuō)：“以前的研究表明，使用低劑量的抗艾滋病毒藥物依法韋侖（Efavirenz）可以從藥理學(xué)上激活 CYP46A1。我們相信，通過(guò) CYP46A1 激活劑（如 Efavirenz）靶向膽固醇代謝，可能為促進(jìn)雌激素介導(dǎo)的阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)女性的神經(jīng)保護(hù)提供一種新方法。”

創(chuàng)立于1810年的瑞典卡羅林斯卡學(xué)院

“膽固醇周轉(zhuǎn)”（cholesterol turnover）是指體內(nèi)膽固醇的合成、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄等過(guò)程達(dá)到的一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。在這個(gè)過(guò)程中，膽固醇在不斷地被合成和吸收，同時(shí)也被轉(zhuǎn)運(yùn)到需要它的組織和器官中，然后被代謝和排泄出體外。這種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)對(duì)于維持體內(nèi)膽固醇的正常水平以及身體的健康非常重要。

參考文獻(xiàn)

Source：Karolinska Institutet

Protein activation in the brain may protect women against Alzheimer's

Reference：

María Latorre-Leal et al. ,CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice.Sci. Adv.10,eadj1354(2024).DOI:10.1126/sciadv.adj1354

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       原文標(biāo)題 : 一種腦蛋白激活可能保護(hù)女性免受阿爾茨海默病的影響