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探索阿爾茨海默病的早期階段

一項在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物身上進(jìn)行的研究,為在大量腦細胞死亡和失智癥出現之前,測試治療阿爾茨海默病和類(lèi)似疾病的早期階段提供了可能。

加州大學(xué)戴維斯分校

6月24日消息

加州大學(xué)戴維斯分校(University of California, Davis,UCD)領(lǐng)導的一項研究顯示,在獼猴身上存在一個(gè)長(cháng)達六個(gè)月的窗口期,可以追蹤疾病進(jìn)展并測試治療方法。研究結果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》(Alzheimer's & Dementia)雜志上。

研究于2024年6月21日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》(最新影響因子:13.0)雜志上

加州大學(xué)戴維斯分校(University of California, Davis,UCD)和加州國家靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物研究中心(California National Primate Research Center,CNPRC)的神經(jīng)病學(xué)教授、該論文的通訊作者 John H. Morrison 說(shuō):“這是一個(gè)非常強大的轉化模型,可用于測試靶向 tau 蛋白的干預措施。”

 

Tau 蛋白存在于大腦的神經(jīng)元中。錯誤折疊的 tau 蛋白在大腦中的傳播與阿爾茨海默病、額顳葉失智和其他失智癥有關(guān)。在阿爾茨海默病中,錯誤折疊的 tau 蛋白破壞了對正常腦細胞功能至關(guān)重要的多個(gè)過(guò)程。當錯誤折疊的蛋白質(zhì)擴散時(shí),它們會(huì )影響整個(gè)大腦皮層連接區域的神經(jīng)元,而這些區域對記憶和認知至關(guān)重要。

患病神經(jīng)元隨后引起早期由小膠質(zhì)細胞介導的炎癥反應。最終,神經(jīng)元會(huì )死亡,留下 tau 蛋白的神經(jīng)原纖維纏結,這是阿爾茨海默病和其他失智疾病的關(guān)鍵標志之一。

多虧了腦成像技術(shù)的進(jìn)步,人類(lèi)血清和腦脊液中生物標志物的發(fā)現,以及在嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型中的工作,我們現在對阿爾茨海默病的早期階段有了更多的了解。但要弄清楚 tau 蛋白、炎癥和疾病進(jìn)展之間的相互關(guān)系仍然很困難。

這篇論文的第一作者、加州大學(xué)戴維斯分校的博士后研究員 Danielle Beckman 說(shuō),獼猴模型彌補了小鼠模型和人類(lèi)患者之間的差距。 

6個(gè)月可測量的疾病進(jìn)展

研究人員將攜帶兩種突變 tau 蛋白 DNA 的載體注入 12 只猴子的內嗅皮層。內嗅皮層是一個(gè)與記憶有關(guān)的關(guān)鍵腦區,也是人類(lèi)阿爾茨海默病通常起源的地方。

在六個(gè)月的時(shí)間里,他們使用 PET 和 MRI 成像、生物標志物和顯微鏡技術(shù)跟蹤了 tau 蛋白的傳播、受影響的細胞和炎癥在動(dòng)物大腦中的傳播。

Beckman 說(shuō):“我們可以在神經(jīng)元上看到 tau 蛋白的病理,隨著(zhù)病理的擴散,我們可以在幾個(gè)月里追蹤所有的步驟。”

結果表明,在這個(gè)模型中,至少有 2~6 個(gè)月的窗口期,可以測量疾病的進(jìn)展情況。這為靶向 tau 蛋白的干預措施的臨床前試驗提供了可能。

Morrison 說(shuō):“我們可以研究在失智癥發(fā)展之前針對早期阿爾茨海默病的藥物。關(guān)鍵是要盡早干預以阻止病情發(fā)展。

該論文基于加州國家靈長(cháng)類(lèi)研究中心(CNPRC)早期建立的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型的工作。在未來(lái)的工作中,研究人員計劃將 tau  模型與他們現有的基于淀粉樣蛋白的模型系統相結合。

創(chuàng )立于1905年的加州大學(xué)戴維斯分校

參考文獻

Source:University of California, Davis

Exploring Early Stage Alzheimer’s Disease

Reference:

Beckman D, Diniz GB, Ott S, et al. Temporal progression of tau pathology and neuroinflammation in a rhesus monkey model of Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2024; 1-22. https://doi.org/10.1002/alz.13868

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       原文標題 : 探索阿爾茨海默病的早期階段

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