接受阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的德曲妥珠單抗治療的患者中，超過92%在三年內(nèi)未出現(xiàn)侵襲性疾病。

DESTINY-Breast05研究在ESMO主席研討會(huì)上與DESTINY-Breast11研究一同發(fā)布，進(jìn)一步凸顯了德曲妥珠單抗在以治愈為目標(biāo)的早期乳腺癌治療中有望成為基石療法的潛力

DESTINY-Breast05 III期研究積極結(jié)果顯示，優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者中顯著改善了無浸潤性疾病生存期（IDFS），該結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義和臨床意義。這項(xiàng)試驗(yàn)比較了德曲妥珠單抗與恩美曲妥珠單抗(T-DM1)作為HER2陽性早期乳腺癌在新輔助治療后仍存在乳房和/或腋窩淋巴結(jié)殘留浸潤病灶的患者中的治療效果。

研究結(jié)果顯示，與T-DM1相比，德曲妥珠單抗作為新輔助治療后的方案可顯著降低53%的浸潤性疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（基于IDFS風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.47，95%置信區(qū)間[CI] 0.34-0.66，p<0.0001）。三年隨訪數(shù)據(jù)顯示，德曲妥珠單抗組中92.4%的患者存活且未出現(xiàn)浸潤性疾病，而T-DM1組的該比例為83.7%。IDFS結(jié)果在所有預(yù)先指定的亞組中均保持一致。

德曲妥珠單抗還顯著降低了疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（無病生存期[DFS]）——這一關(guān)鍵次要終點(diǎn)指標(biāo)降低了53%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.47；95%置信區(qū)間[CI] 0.34-0.66；p<0.0001）。 此外，與T-DM1相比，德曲妥珠單抗將遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期[DRFI]）降低了51%，腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)（無腦轉(zhuǎn)移生存期[BMFI]）降低了36%。

總生存期（OS）在本次中期分析時(shí)數(shù)據(jù)尚未成熟（數(shù)據(jù)截止時(shí)成熟度為2.9%），將在后續(xù)分析中進(jìn)行評估（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.61；95%置信區(qū)間[CI] 0.34-1.10）。

美國國家外科輔助乳腺和腸道項(xiàng)目(NSABP)、UPMC希爾曼癌癥中心醫(yī)學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士，該臨床試驗(yàn)的主要研究者Charles Geyer博士表示：“對于新輔助治療后存在殘留病灶的患者，新輔助治療后這一階段是降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵二次機(jī)會(huì)。在DESTINY-Breast05研究中，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療T-DM1相比，德曲妥珠單抗將早期復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了53%。結(jié)合試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)，這些結(jié)果有望改變高危疾病患者在新輔助治療后階段的臨床實(shí)踐，德曲妥珠單抗有望確立新的治療標(biāo)準(zhǔn)。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，全球腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人高書璨（Susan Galbraith）表示：“盡管當(dāng)前在治療HER2陽性早期乳腺癌方面已取得顯著進(jìn)展，但治療復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的患者仍具有挑戰(zhàn)性。這些里程碑式的數(shù)據(jù)與DESTINY-Breast11研究結(jié)果共同印證了德曲妥珠單抗成為早期乳腺癌基礎(chǔ)治療方案的潛力，有望在該治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更多患者的治愈。”

第一三共全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Ken Takeshita博士表示：“DESTINY-Breast05研究結(jié)果表明，對于高危HER2陽性早期乳腺癌患者，德曲妥珠單抗在術(shù)后治療中相較于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案具有顯著優(yōu)勢，可提升患者獲得持久長期療效的機(jī)會(huì)。結(jié)合DESTINY-Breast11研究結(jié)果，這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了德曲妥珠單抗應(yīng)用于乳腺癌更前線治療中的潛力——該療法在更早階段介入治療時(shí)，能對患者生命產(chǎn)生最大影響。“

DESTINY-Breast05研究結(jié)果摘要i

TDM-1，恩美曲妥珠單抗；CI，置信區(qū)間；HR，風(fēng)險(xiǎn)比；IDFS，無浸潤性疾病生存期；DFS，無病生存期；DRFI，無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期；BMFI，無腦轉(zhuǎn)生存期；OS，總生存期

i 數(shù)據(jù)截期為2025年72。

ii 無浸潤性疾病生存期（IDFS）定義為自隨機(jī)分組起至下列任一事件首次發(fā)生之日的時(shí)間間隔：同側(cè)浸潤性乳腺腫瘤復(fù)發(fā)、同側(cè)局部區(qū)域浸潤性乳腺癌復(fù)發(fā)、對側(cè)浸潤性乳腺癌、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或任何原因?qū)е碌乃劳觯辉摃r(shí)間間隔基于研究者評估，并采用預(yù)先設(shè)定的分層檢驗(yàn)程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評估。

iii 無浸潤性疾病生存期（DFS）定義為自隨機(jī)分組起至首次發(fā)生IDFS事件（依據(jù)STEEP標(biāo)準(zhǔn)）之間的時(shí)間間隔，該事件包括：第二原發(fā)性非乳腺癌事件，或?qū)��?cè)或同側(cè)導(dǎo)管原位癌（DCIS）；基于研究者評估；采用預(yù)先指定的分層檢驗(yàn)程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)評估。

iv無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期（DRFI）定義為自隨機(jī)分組起至遠(yuǎn)處乳腺癌復(fù)發(fā)確診日期之間的時(shí)間間隔，由研究者評估確定。

v 無腦轉(zhuǎn)移生存期（BMFI）定義為自隨機(jī)分組起至記錄出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或蛛網(wǎng)膜下腔病變確診日期之間的時(shí)間間隔，由研究者評估確定。

vi 成熟度為4.5%。

在DESTINY-Breast05研究中觀察到的德曲妥珠單抗安全性特征與其已知特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。德曲妥珠單抗與T-DM1組的3級及以上治療相關(guān)不良事件（AEs）發(fā)生率相當(dāng)（分別為50.6%和51.9%）。兩組間質(zhì)性肺�。↖LD）的發(fā)生率均較低：德曲妥珠單抗組為9.6%，T-DM1組為1.6%。多數(shù)ILD事件為低級別（1級或2級）。T-DM1組未出現(xiàn)3級及以上ILD事件，德曲妥珠單抗組出現(xiàn)7例3級事件，無4級事件。經(jīng)獨(dú)立裁定委員會(huì)判定，德曲妥珠單抗組出現(xiàn)2例5級事件。

DESTINY-Breast05研究結(jié)果（摘要#LBA1）于2025年10月18日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，與DESTINY-Breast11 III期臨床研究結(jié)果（摘要#291O）共同在主席研討會(huì)I環(huán)節(jié)公布。

DESTINY-Breast05研究由美國國家癌癥研究所臨床試驗(yàn)委員會(huì)（NSABP）、德國乳腺癌研究組（GBG）、婦科腫瘤學(xué)工作組（AGO-B）及SOLTI乳腺癌研究組聯(lián)合開展。

德曲妥珠單抗是款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，由第一三共和阿斯利康共同開發(fā)和商業(yè)化。

參考文獻(xiàn)：

1.     Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;10.3322/caac.21834.

2.     Cheng X. A comprehensive review of HER2 in cancer biology and therapeutics.Genes. 2024;15(7):903

3.     Tarantino P, et al. ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer. Annals of Oncology, 2020;34:8.  

4.     Spring LM, et al. Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy and impact on breast cancer recurrence and survival: a comprehensive meta-analysis. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2838–2284.

5.     Schneeweiss A, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Annals of Oncol. 2013; 24:2278-2284.

6.     Swain S, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and standard anthracycline- and taxane-based chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive localized breast cancer (BERENICE): a phase II, open-label, multicenter, multinational cardiac safety study. Annals of Oncology. 2018; 29:646-653.

7.     Huober J, et al. Atezolizumab With Neoadjuvant Anti–Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Therapy and Chemotherapy in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Early Breast Cancer: Primary Results of the Randomized Phase III IMpassion050 Trial. J Clin Oncol. 2022; 40:2946-2956.

8.     Masuda N, et al. A randomized, 3-arm, neoadjuvant, phase 2 study comparing docetaxel + carboplatin + trastuzumab + pertuzumab (TCbHP), TCbHP followed by trastuzumab emtansine and pertuzumab (T-DM1+P), and T-DM1+P in HER2-positive primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2020; 180:135-146.

9.     Gao H, et al. De-escalated neoadjuvant taxane plus trastuzumab and pertuzumab with or without carboplatin in HER2-positive early breast cancer (neoCARHP): A multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Presented ASCO Annual Meeting 2025.

10.   1Geyer C, et al. Survival with Trastuzumab Emtansine in Residual HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2025; 392:249-57.

11.   NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 4.2025.

12.   National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.htmlAccessed October 2025.

       原文標(biāo)題 : DESTINY-Breast05：優(yōu)赫得較T-DM1降低53%復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)