在腫瘤藥創(chuàng)新的浪潮中，誰能執(zhí)掌下一代IO療法的話語權？

這個問題很難回答。但有一點是確定的，那就是藥企必須手握一款足以替代PD-1的基石級藥物。

經歷TIGIT、CD47的預期落空之后，PD-(L) 1/VEGF雙抗已然成為迭代PD-1的核心方向，不僅被MNC視為IO領域的現象級候選，更催生了一場有望重塑未來十年行業(yè)格局的白熱化競賽。

曾經由Summit/康方生物獨領風騷的賽道，如今已迎來BioNTech、BMS、輝瑞等巨頭的全速入局。

有趣的是，輝瑞與BioNTech相繼圍繞各自從中國引進的引進的PD-(L) 1/VEGF雙抗召開投資者活動，并拋出了類似的“Displace、Establish、Expand”與“Establish、Expand、Elevate” 三步走策略，在迭代、聯用與適應癥拓展上展開激烈角逐。

輝瑞更是年內第二次舉辦該活動，計劃近期啟動7項臨床，明年再添10項單藥及10項聯用臨床，足見其對從三生制藥引進的SSGJ-707/ PF-08634404的重視。BioNTech則將 PD-(L) 1/VEGF雙抗定義為“下一代 IO”，希望聯手BMS加速推進，并借助聯合療法來超越“增量效應”。

這場競賽的升級，本質是生物制藥技術大航海時代的必然。創(chuàng)新迭代的加速讓競爭維度不斷提升，大藥企憑借資金、資源與經驗優(yōu)勢，可以在全球一口氣開數個甚至十數個大三期，同步推進多適應癥、多治療線、多聯合方案的全球臨床探索。

這也倒逼著所有參與者加速進化：無論巨頭還是biotech，必須深刻洞察臨床需求的本質、認真評估市場需求與技術趨勢，同時保持高度創(chuàng)新的敏捷性。

/ 01 /BioNTech的野心

在BioNTech首席醫(yī)學官zlem Treci眼中，PD-(L) 1/VEGF雙抗絕非TIGIT、CD47這類“昨日黃花”，而是下一代IO”，“這類分子已經成熟，具備進行泛腫瘤開發(fā)潛力，有望取代第一代 PD-(L) 1 療法”。

因此，BioNTech在2023年11月收購普米斯獲得PD-L1/VEGF雙抗BNT327除大中華區(qū)外的全球權益后，高速推進臨床。

在2024年一季報中，BioNTech對于BNT327的研發(fā)，只有2項臨床。而截至2025年6月末，BNT327已經推動20項臨床落地。

在最新的投資者會議上，BioNTech重申了“Establish、Expand、Elevate”三步走策略，并詳細列出了臨床試驗列表。

如上圖所示，在建立（Establish）階段，BNT327正在小細胞癌（ES-SCLC）、非小細胞癌（NSCLC）和三陰性乳腺癌（TNBC）三大領域開展3期臨床，以驗證其臨床實力。并且，BioNTech的入組迅速，其中針對ES-SCLC的3期試驗（ROSETTA-Lung-01）以阿替利珠單抗聯合化療這一當前ES-SCLC一線治療的標準方案為對照，半年時間就招募了439名患者，順利完成全部入組。

BioNTech曾表示，一旦數據陽性，即可直接向美國FDA、歐洲EMA及中國NMPA提交上市申請，大幅縮短從臨床到商業(yè)化的周期。

拓展（Expand）階段聚焦泛癌種布局，通過12項研究、10多個新適應癥來擴展BNT327的布局，覆蓋胃癌、結直腸癌、肝癌、頭頸癌、腎癌、乳腺癌、等等。并且，對于未來的卡位，BNT327也正在進行升級（Elevate）布局。

BioNTech正瞄準下一代聯合療法，推進BNT327與HER2、B7-H3、Trop2等靶點 ADC，以及新型免疫靶點藥物（如PVRIG抑制劑BNT3213）的1/2期臨床試驗。

與BMS的合作更是加速關鍵。BioNTech首席執(zhí)行官Uur ahin直言，“2025年底或2026年初再行動就太遲了”，合作的關鍵原因就是為了 “加速”。

于是我們看到，繼6月雙方達成合作后，BMS于10月底快速主導啟動胃癌、結直腸癌兩項2/3期臨床，其在腫瘤免疫領域的深厚積累，無疑將為BNT327的研發(fā)注入強勁動力。

/ 02 /輝瑞開啟“閃電戰(zhàn)”

在與諾和諾德爭奪下一代減肥藥資產的同時，輝瑞正以同樣決心推進腫瘤布局。日前，其再次召開PD-1/VEGF投資人會議，宣布即將啟動7項近期臨床，包括一線非小細胞肺癌和一線結直腸癌的兩項全球多中心三期臨床試驗，以及其他5項研究。

顯然，輝瑞將從三生制藥引進的SSGJ-707/ PF-08634404作為其腫瘤管線中最重要的資產來推進。與BioNTech類似，輝瑞也放出了三步走的口號“Displace，Establish，Expand”。

簡單來說，輝瑞希望通過替代現有PD-1/PD-L1及VEGF單抗，讓PD-1 VEGF雙抗成為新的基石療法；同時其計劃在不同治療線來探索4404與ADC的聯用，進而建立新一代“去化療化”方案；其還計劃推動4404拓展至更早期腫瘤治療，包括新輔助和輔助治療階段。

不同于BioNTech，這三步走只是輝瑞在更大的“Speed，Breadth，Depth”中，關于Depth的規(guī)劃。

由于全球布局起步較晚，輝瑞將“速度（Speed）”置于首位，依托強大的全球開發(fā)能力追趕進度：

自完成授權交易后3個多月，已向FDA提交了5項新的IND；遴選 500 余個全球臨床中心覆蓋 25 國以上，推進4404研究；加速了技術轉移時間表，并已在美國成功完成4404藥品生產。

廣度（Breadth）層面，輝瑞依托在多個關鍵疾病領域的布局，對4404進行多癌種開發(fā)。這在近期的臨床試驗已展現端倪，除了非小細胞肺癌、結直腸癌，還有廣泛期小細胞肺癌、肝癌、尿路上皮癌和腎癌。

在適應癥方面，BioNTech當前布局更廣。輝瑞則表示正在積極準備第二波臨床，計劃 2026 年底前啟動10個新適應癥及10項以上新型聯用方案研究。

深度（Depth）則源自輝瑞多種藥物形式、聚焦領域和能力方面的組合，在不同亞組、不同線數以及新型聯用方案中開發(fā)4404。

在肺癌等愈發(fā)擁擠的領域，輝瑞希望通過簡單的加法，即在標準治療之上疊加4404，來改善并取代現有化療方案。與此同時，輝瑞表示接下來新一波的創(chuàng)新會進入新型聯合方案。

11月12日，其已經在clinical trials網站上，登記了一項4404聯合整合素6 ADC藥物Sigvotatug Vedotin的一項1/2期臨床試驗NCT07227298，預計2025年11月啟動。這是4404首次啟動的聯合ADC臨床。

輝瑞對4404的重視，既源于PD-(L)1/VEGF雙抗已驗證的替代潛力，也得益于其與管線產品的協同效應。通過既快速又具有臨床意義的終點改進以及新型聯用方案，輝瑞正試圖在下一代腫瘤競賽中確立差異化優(yōu)勢。

這也再次提醒我們，BD找一個好隊友的重要性。

/ 03 /腫瘤競賽上了新高度

這場腫瘤競賽正在持續(xù)加溫。

輝瑞與BioNTech這對曾在新冠疫苗上創(chuàng)造奇跡的合作伙伴，將展開正面角逐。Uur ahin直言，“如果你擁有這樣一個最終可能成為下一代標桿的化合物，與大藥企競爭將不可避免”。

有意思的是，11月13日有報道稱，輝瑞計劃計劃出售其持有的BioNTech SE剩余股份，擬通過隔夜大宗交易方式出售約455萬股，潛在出售股份的所得約為5.08億美元。同日，BioNTech股價大跌7%。

當然，更重要的是，透過BioNTech/BMS、輝瑞的布局來看，三步走的研發(fā)策略已經成為PD-(L)1/VEGF雙抗開發(fā)的標配，而雙抗+ ADC的聯用則成為進一步突破的關鍵方向。

這也預示著，下一代腫瘤競賽被拉到了一個全新高度。大藥企有錢有資源有經驗，可以一口氣開數個甚至十數個大三期，而且還是多適應癥、多治療線、多聯合方案，同步探索。

尤其是隨著PD-1+ADC的療效被反復驗證后，PD-1/VEGF雙抗的聯用正迅速鋪開。

比如榮昌生物正推進CLDN18.2 ADC（RC118）聯合PD-1/VEGF雙抗（RC148）的研究，用于CLDN18.2陽性的胃食管癌患者，初步數據顯示出可觀的緩解率與PFS改善趨勢。

BioNTech則是目前雙抗PD-1+ADC臨床進展最快的公司；輝瑞同樣在強化這一方向。繼5月引進SSGJ-707后，目前已登記了首項ADC聯用臨床，按照投資者會議的說法，后續(xù)將繼續(xù)推進新型聯用。

所謂新型聯用，指的是與其Vedotin類 ADC資產的聯用。輝瑞表示，當與Vedotin載荷而非 TOPO1載荷聯合時，能夠提升PD-1抑制劑的免疫原性潛力。三生制藥也在探索SSGJ-707與EGFR/HER3雙抗ADC（BL-B01D1）的聯用。

腫瘤領域的技術迭代本就迅猛，競爭思路與格局也在持續(xù)升級。這自然對藥企提出了更高要求：后來者需在管線研發(fā)、BD 策略層面尋求突破，而默沙東等先行者則要思考如何守擂，同時布局未來行業(yè)制高點。

當然，盡管今年PD-1/VEGF雙抗勢頭兇猛，但要驗證上述那些雄心勃勃的開發(fā)計劃是否有效，還需要時間。

接下來幾年將是關鍵催化劑期，多項III期試驗數據的讀出的進展，將決定PD-(L)1/VEGF雙抗能否成功躋身跨瘤種基石療法，填補全球腫瘤治療的巨大未滿足需求。

在翻涌的創(chuàng)新浪潮中，期待著更多突破的早日到來。

       原文標題 : PD-(L)1/VEGF雙抗三步走，腫瘤競賽上了新高度