一項(xiàng)新的研究報(bào)告稱，與一種特殊的糖尿病藥物相關(guān)的機(jī)制也有助于預(yù)防阿爾茨海默病。結(jié)果表明，該藥物的靶蛋白可能是治療阿爾茨海默病的一個有趣的候選藥物。

卡羅林斯卡學(xué)院6月2日消息

瑞典卡羅林斯卡學(xué)院（Karolinska Institutet，KI）的研究人員近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）上的一項(xiàng)研究表明，與一種特殊的糖尿病藥物相關(guān)的機(jī)制也有助于預(yù)防阿爾茨海默病。結(jié)果表明，該藥物的靶蛋白可能是治療阿爾茨海默病的一個有趣的候選藥物。

研究于2022年6月2日發(fā)表在《Neurology》（最新影響因子：9．91）雜志上

阿爾茨海默病正變得越來越普遍，但沒有藥物來影響疾病的過程，而新藥的開發(fā)是一個緩慢、昂貴和復(fù)雜的過程。

因此，另一種策略是尋找已經(jīng)被批準(zhǔn)的、能夠證明對這種疾病有效的藥物，并賦予它們一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。糖尿病藥物已經(jīng)被提出作為可能的候選藥物，但到目前為止，對治療阿爾茨海默病的糖尿病藥物進(jìn)行測試的研究沒有產(chǎn)生令人信服的結(jié)果。

在目前的研究中，卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員使用遺傳方法對這一點(diǎn)進(jìn)行了更深入的研究。

該研究的第一作者、卡羅林斯卡學(xué)院醫(yī)學(xué)流行病學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系的博士生 Bowen Tang 說：“編碼藥物靶蛋白的基因內(nèi)部或附近的遺傳變異，會導(dǎo)致與藥物效果類似的生理變化。我們利用這種變體來測試已獲批準(zhǔn)藥物的再利用潛力。”

研究人員首先確定了能模擬糖尿病藥物藥理作用（即降低血糖）的基因變異。這是通過分析英國生物樣本庫（UK Biobank）注冊的 300，000 萬多名參與者的數(shù)據(jù)完成的。

英國生物樣本庫

分析發(fā)現(xiàn)了兩個基因的變異，它們共同編碼了一類糖尿病藥物磺脲類藥物的靶蛋白。研究人員證實(shí)了這些變異與高胰島素釋放、低 2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)和高 BMI 等現(xiàn)象之間的聯(lián)系，這與藥物的效果一致。

然后，研究人員檢查了已確定的基因變異與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。他們通過分析之前從 24，000 多名阿爾茨海默病患者和 55，000 名對照組收集的數(shù)據(jù)來做到這一點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物靶蛋白基因的遺傳變異與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)。

“我們的研究結(jié)果表明，磺脲類藥物的靶蛋白，即 ATP 敏感性鉀通道（ATP－sensitive potassium channel，KATP），可能是治療和預(yù)防阿爾茨海默病的治療靶點(diǎn)，”該研究的通訊作者、卡羅林斯卡學(xué)院醫(yī)學(xué)流行病學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系講師 Sara H?gg 說，“這種蛋白質(zhì)在胰腺中表達(dá)，也在大腦中表達(dá)，需要進(jìn)一步研究以充分了解潛在的生物學(xué)原理。”

這項(xiàng)研究中應(yīng)用的分析方法被稱為孟德爾隨機(jī)化，它利用個體遺傳變異的知識作為一種自然隨機(jī)化，與隨機(jī)臨床研究沒有什么不同。因此，可以研究那些天生具有某種保護(hù)性變異的個體與某種疾病的關(guān)聯(lián)，這些變異可以模擬某種藥物的作用。

該研究由瑞典研究理事會、KI－NIH 博士基金、卡羅林斯卡學(xué)院基金會、卡羅林斯卡學(xué)院流行病學(xué)戰(zhàn)略研究領(lǐng)域基金 （SFOepi）、古斯塔夫五世國王和維多利亞女王共濟(jì)會基金會和美國國立衛(wèi)生研究院資助。

創(chuàng)立于1810年的瑞典卡羅林斯卡學(xué)院

       原文標(biāo)題 : 糖尿病藥物的靶蛋白與降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)