在今年的第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上，禮來(lái)無(wú)疑是最閃亮的明星之一。無(wú)論是雙靶點(diǎn)GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽（tirzepatide）的重磅數(shù)據(jù)，還是每日一次的口服GLP-1RA在研藥物orforglipron的進(jìn)展，都引發(fā)了學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的高度關(guān)注。

而這一系列亮眼的成果中，尤為被聚光燈追逐的，正是替爾泊肽相關(guān)的SURPASS-CVOT詳細(xì)結(jié)果。作為全球首個(gè)采用獲得心血管獲益證據(jù)的降糖藥作為活性對(duì)照藥物的大型 CVOT，SURPASS-CVOT旨在評(píng)估替爾泊肽相較于度拉糖肽在心血管結(jié)局中的非劣效性及優(yōu)效性，它不僅為糖尿病藥物循證證據(jù)寫(xiě)下了新篇，更折射出代謝病研發(fā)范式的深刻轉(zhuǎn)型。

/ 01 /研發(fā)“賽點(diǎn)”：備受關(guān)注的心血管結(jié)局

糖尿病是心血管疾病最重要的合并疾病。中國(guó)2型糖尿�。═2DM）的患病率逐年上升，目前我國(guó)18歲以上成人糖尿病患病率達(dá)12.8%、患病人口達(dá)1.3億。心血管疾病是T2DM患者的主要致死和致殘病因。近年來(lái)，新型降糖藥物GLP-1被證實(shí)對(duì)2型糖尿病患者有明確的心血管獲益，能進(jìn)一步降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。禮來(lái)中國(guó)藥物開(kāi)發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心心血管代謝健康治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人徐林華博士也提到，既往針對(duì)T2D患者的CVOT研究已經(jīng)證明部分新型降糖藥物具有心血管保護(hù)作用。這些循證證據(jù)促使了臨床指南更新，即強(qiáng)調(diào)在T2D合并心血管疾病或其高風(fēng)險(xiǎn)的患者中，應(yīng)優(yōu)先使用具有心血管保護(hù)的藥物，這已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療之一。

在這一背景下，禮來(lái)在EASD公布的 SURPASS-CVOT 詳細(xì)結(jié)果尤顯分量。不同于以往多采用安慰劑作為對(duì)照的設(shè)計(jì)，該試驗(yàn)直接選擇度拉糖肽這一已被證實(shí)具備心血管獲益的GLP-1RA作為對(duì)照。禮來(lái)主動(dòng)將替爾泊肽推上“硬碰硬”的PK賽道，背后反映的正是研發(fā)邏輯的轉(zhuǎn)變：從“驗(yàn)證安全”到“比拼優(yōu)越”。

試驗(yàn)歷時(shí)4.5年，覆蓋全球逾1.3萬(wàn)名合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的2型糖尿病患者，最終結(jié)果顯示：替爾泊肽在主要不良心血管事件（MACE-3，包括心肌梗死、中風(fēng)和心血管死亡）上相較度拉糖肽達(dá)到非劣效，風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步下降8%。徐林華博士進(jìn)一步解釋了這個(gè)數(shù)據(jù)表現(xiàn)：基于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)假設(shè)，達(dá)成與度拉糖肽的非劣效即可證明替爾泊肽相對(duì)于安慰劑具有優(yōu)效性，具有心血管獲益。而基于禮來(lái)預(yù)先設(shè)定的一項(xiàng)間接比較分析顯示，與安慰劑相比，替爾泊肽可降低 28% 的 MACE-3 風(fēng)險(xiǎn)。

另外，替爾泊肽在腎臟保護(hù)、糖化血紅蛋白（A1C）、體重以及心血管生物標(biāo)志物（包括血脂和收縮壓）、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)方便，都優(yōu)于度拉糖肽。

更具意義的是，研究人群覆蓋了以往鮮少納入的高危群體：三分之一的受試者已在基線時(shí)使用SGLT2抑制劑，部分患者長(zhǎng)期依賴胰島素。這使得替爾泊肽的循證證據(jù)更貼近真實(shí)臨床，提升了外推性，也為復(fù)雜人群治療提供了現(xiàn)實(shí)參考。

/ 02 /早期干預(yù)的另一重注腳

除了SURPASS-CVOT在EASD上的耀眼表現(xiàn)，禮來(lái)在近期的歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上還公布了一項(xiàng)SURMOUNT-5事后分析，這項(xiàng)研究以基線無(wú)心血管疾病（CVD）病史的受試者為研究對(duì)象，評(píng)估替爾泊肽和司美格魯肽在72周內(nèi)對(duì)預(yù)測(cè)10年CVD風(fēng)險(xiǎn)的影響。

在參與者中，替爾泊肽在治療12周即顯現(xiàn)出較司美格魯肽更優(yōu)的心血管風(fēng)險(xiǎn)下降；72周時(shí)預(yù)測(cè)的10年風(fēng)險(xiǎn)下降幅度達(dá)到23.7%，顯著優(yōu)于司美格魯肽組的13.6%。這一差異反映了替爾泊肽通過(guò)快速改善體重、血壓和血脂等多重代謝指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)全面健康管理的潛力。

這充分體現(xiàn)出禮來(lái)在替爾泊肽的研發(fā)過(guò)程中展現(xiàn)出了對(duì)藥物進(jìn)行全生命周期管理的理念。無(wú)論是藥品上市獲批、適應(yīng)癥拓展、長(zhǎng)期隨訪還是安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，禮來(lái)都在持續(xù)投入大量資源開(kāi)展研究。

在全球GLP-1市場(chǎng)進(jìn)入快速擴(kuò)容階段的當(dāng)下，研發(fā)者關(guān)注的已不再只是監(jiān)管門(mén)檻，而是決定競(jìng)爭(zhēng)格局的“分水嶺”。誰(shuí)能率先拿到高水平證據(jù)，誰(shuí)就能在臨床指南中贏得優(yōu)先地位，并在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)主動(dòng)。

如果說(shuō)SURPASS-CVOT是一場(chǎng)長(zhǎng)期馬拉松，為高危人群建立了硬核結(jié)局憑證，那么SURMOUNT-5事后分析則展示了替爾泊肽在早期風(fēng)險(xiǎn)人群中的價(jià)值。

整體來(lái)看，禮來(lái)全面的實(shí)驗(yàn)布局傳達(dá)出明確的信息：糖尿病藥物研發(fā)與應(yīng)用正從“救火式并發(fā)癥防治”，轉(zhuǎn)向“早期、全病程、全風(fēng)險(xiǎn)譜干預(yù)”。而研發(fā)范式也正在升級(jí)：從單點(diǎn)控制到多維獲益，從疾病治療到早期防控，這種轉(zhuǎn)型不僅是學(xué)術(shù)價(jià)值的提升，更將對(duì)產(chǎn)業(yè)格局產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

而作為扎實(shí)數(shù)據(jù)加持的代表性藥物，替爾泊肽不僅為代謝病研發(fā)的未來(lái)提供了范式樣本，也正在改變GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)邏輯。

       原文標(biāo)題 : 研發(fā)賽點(diǎn)轉(zhuǎn)向心血管獲益？禮來(lái)EASD“數(shù)據(jù)大年”凸顯產(chǎn)業(yè)變化