根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會的數(shù)據(jù)，美國 65 歲及以上人口中約有 11％ 被診斷出患有阿爾茨海默病 （AD），這是導致記憶喪失和認知障礙的最常見的失智形式。

世界衛(wèi)生組織（WHO）預測，患有阿爾茨海默病的人數(shù)每年將增加數(shù)百萬。

盡管進行了數(shù)十年的研究，但科學家們并不完全了解導致這種大腦疾病的原因。并且沒有已知的治療方法。

凱斯西儲大學4月11日消息

但是，凱斯西儲大學醫(yī)學院（Case Western Reserve University School of Medicine）的一組研究人員最近在《自然－通訊》（Nature Communications）上發(fā)表的一項新研究表明，一種關鍵的蛋白質分子在腦膽固醇的積累中起著重要作用，從而引發(fā)了阿爾茨海默病的發(fā)展。

研究于2022年3月2日發(fā)表在《Nature Communications》（最新影響因子：14．919）雜志上

凱斯西儲大學醫(yī)學院生理學和生物物理學教授 Xin Qi 博士的實驗室較早地開發(fā)了一種肽抑制劑并獲得了專利，以期治療阿爾茨海默病和亨廷頓病。她說，這項研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)迷宮導航等測試，小鼠在接受肽抑制劑治療后，記憶功能恢復了 50％。

Xin Qi  教授

阿爾茨海默病的影響

阿爾茨海默病是一種與年齡相關的神經(jīng)退行性疾病，會導致進行性細胞死亡，從而導致記憶力減退和認知功能障礙。

根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會的數(shù)據(jù)，與這種疾病有關的數(shù)字令人震驚——在美國超過 570 萬人患有阿爾茨海默病，預計到 2050 年這一群體將達到 1，400 萬人。阿爾茨海默病的年度自付醫(yī)療保健費用總計超過 2，500 億美元。

了解病理學

導致阿爾茨海默病的風險因素包括影響心臟和血管的血管疾病。雖然一些風險因素是眾所周知的——例如衰老——但其他一些風險因素，如腦膽固醇，在疾病如何發(fā)展方面發(fā)揮著關鍵作用。

腦細胞通過富含膽固醇的細胞膜進行交流，這是一個自然發(fā)生的過程，對健康的大腦功能至關重要。研究表明，大腦含有人體 23－25％ 的膽固醇。

“膽固醇在大腦中積聚并對神經(jīng)元造成損害——長期以來，人們一直認為它在阿爾茨海默病的病理學中起作用，” Qi 博士說，“雖然導致大腦中膽固醇積累的原因仍然是未知的，但是卻可能找到答案�！�

研究

這篇名為 “ATAD3A 寡聚化促進阿爾茨海默病模型中的神經(jīng)病理學和認知缺陷”（ATAD3A oligomerization promotes neuropathology and cognitive deficits in Alzheimer’s disease models）的論文是對腦膽固醇的作用及其與阿爾茨海默病的關系進行了五年多的研究的結果。

研究人員著手解決兩個主要問題：

腦膽固醇在疾病中起什么作用？

這種新途徑如何用于未來的治療選擇？

該論文的資深作者 Qi 博士說，這項研究的中心是蛋白質編碼基因 ATAD3A。關于這種蛋白質如何在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮作用尚不清楚。

“在亨廷頓舞蹈�。℉untington’s disease）中，ATAD3A 分子變得過度活躍并被寡聚化（重復），這是導致該疾病的原因，” Qi 博士說， “我們與數(shù)據(jù)科學家合作，看看 ATAD3A 是否也與阿爾茨海默病有關，令我們驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)該分子是與阿爾茨海默病有關的最佳候選分子。”

從那里，研究人員通過分析模型收集數(shù)據(jù)，并發(fā)現(xiàn)了連接 ATAD3A 和腦膽固醇的途徑。研究人員發(fā)現(xiàn)，一旦 ATAD3A 通過稱為寡聚化的過程形成重復相似或相同的部分，它就會抑制另一種稱為 CYP46A1 的蛋白質。然后，這種新蛋白質會阻止膽固醇在大腦中代謝，這意味著它會積累。研究人員已將腦膽固醇的積累與神經(jīng)退行性疾病的疾病進展聯(lián)系起來。

研究結果

數(shù)據(jù)顯示，ATAD3A——尤其是在寡聚化過程中——可能是阿爾茨海默病發(fā)展的原因。

確定了一個可能的靶點后，Qi 博士認為治療的下一步在于肽抑制劑，它與 ATAD3A 結合并阻斷它的作用。

“用肽處理的模型在記憶測試中表現(xiàn)出更好的表現(xiàn)，” Qi 博士說，“它們表現(xiàn)出更強的記憶力、更強的認知活動和高達 50％ 的記憶損傷恢復�！�

這意味著靶向 ATAD3A 寡聚化可能會減緩阿爾茨海默病的進展，Qi 博士說，進一步的測試正在進行中。

免責聲明

本公眾號上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享，不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關特定醫(yī)療狀況的指導之前，請咨詢你的醫(yī)生。

       原文標題 : 研究確定了阿爾茨海默病的治療靶點，揭示了預防或減緩疾病進展的策略