超罕見病審批的邊界被再次試探。

3月3日，罕見病研發(fā)公司Prime Medicine發(fā)布財(cái)報(bào)并公布最新業(yè)務(wù)進(jìn)展：

正在與FDA就PM359在慢性肉芽腫�。–GD）治療中的應(yīng)用進(jìn)行持續(xù)溝通；計(jì)劃在最終達(dá)成一致后提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

申請(qǐng)?jiān)S可的依據(jù)，是僅有2名患者組成的1/2期臨床數(shù)據(jù)。但Prime Medicine首席執(zhí)行官Allan Reine表示：

“根據(jù)近期與FDA的溝通，Prime Medicine認(rèn)為迄今為止的臨床數(shù)據(jù)可能足以支持PM359的加速審批。”

此前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的最小規(guī)模案例是Xuriden (尿苷三乙酸酯)用于治療遺傳性乳清酸尿癥，共4名受試者。

相比之下，Prime Medicine用2名受試者的臨床數(shù)據(jù)申請(qǐng)，顯然是進(jìn)一步試探在超罕見病領(lǐng)域，監(jiān)管對(duì) “小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)” 的包容度。

/ 01 /只有50名患者符合治療條件？

慢性肉芽腫�。–GD）是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷病，多在幼年起病。在美國(guó)，每 20 萬(wàn)～25 萬(wàn)新生兒中約有 1 例患病，多數(shù)在出生后三年內(nèi)確診。

該病的根源在于 NCF1 基因突變，該基因負(fù)責(zé)編碼 p47 蛋白 —— 這是NADPH 氧化酶復(fù)合體的關(guān)鍵亞基。正常情況下，中性粒細(xì)胞遇到病原體時(shí)，NADPH 氧化酶會(huì)產(chǎn)生活性氧以殺滅病菌；而 CGD 患者因缺乏有功能的 NADPH 氧化酶，無(wú)法完成這一過(guò)程，進(jìn)而反復(fù)發(fā)生細(xì)菌、真菌感染，并形成肉芽腫。

長(zhǎng)期以來(lái)，CGD 的治療手段極為有限：臨床常用方案包括長(zhǎng)期使用抗生素（甲氧芐啶 / 磺胺甲噁唑）、抗真菌藥（伊曲康唑）以及干擾素 γ，用以預(yù)防和減輕感染。但這些都只是對(duì)癥緩解，患者需要長(zhǎng)期甚至終身用藥，且藥物耐藥性會(huì)隨時(shí)間不斷累積，反而可能誘發(fā)更嚴(yán)重的感染。

目前，CGD 唯一具備潛在治愈可能的方式是造血干細(xì)胞移植，但可供匹配的供體極度稀缺，不少患者并不具備移植條件；而移植本身又伴隨著移植物抗宿主病（GVHD）等嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能危及生命。

也就是說(shuō)，盡管 CGD 的致病機(jī)制早已清晰，但臨床仍存在巨大未滿足需求 ——更安全、可普及、能真正根治的療法，一直是患者與醫(yī)學(xué)界的共同期待。

但并沒(méi)有過(guò)多藥企關(guān)注該領(lǐng)域，原因在于：患者規(guī)模實(shí)在太少。

據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，Prime Medicine 最初曾計(jì)劃投入 2000 萬(wàn)～3000 萬(wàn)美元，招募至多 12 名患者開展 PM359 的臨床研究，但最終選擇將資源轉(zhuǎn)向其他管線。

公司內(nèi)部測(cè)算顯示，全美符合這一療法適用條件的 CGD 患者僅約 50 人，研發(fā)投入與潛在市場(chǎng)規(guī)模嚴(yán)重不匹配，這也直接導(dǎo)致該項(xiàng)目一度被擱置。

/ 02 /重新回到視野

PM359是Prime Medicine基于下一代基因編輯技術(shù)Prime Editing（先導(dǎo)編輯）開發(fā)的體外基因療法，它通過(guò)修正患者干細(xì)胞中NCF1基因突變，恢復(fù)患者的NADPH氧化酶活性，重新建立正常的免疫功能。

從小樣本臨床結(jié)果來(lái)看，表現(xiàn)并不差。

2025年，Prime Medicine公布了PM359治療慢性肉芽腫病（CGD）的1/2期臨床結(jié)果：移植后2–3周中性粒細(xì)胞和血小板迅速植入，30天內(nèi)NADPH氧化酶活性恢復(fù)至3–4倍治療閾值，且維持6個(gè)月，同時(shí)兩名患者均未出現(xiàn)新的并發(fā)癥，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

盡管只有2名受試者，但對(duì)比CGD當(dāng)前治愈方法造血干細(xì)胞移植（HSCT）相比，PM359的基因編輯療法快速、有效且安全。

有報(bào)道顯示，Prime Medicine 最初計(jì)劃投入2000 萬(wàn)–3000 萬(wàn)美元，招募12 名患者推進(jìn) PM359 的臨床研究，但最終并未按原計(jì)劃繼續(xù)。

背后是公司明確的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向：將研發(fā)重心從體外基因治療轉(zhuǎn)向體內(nèi)基因治療，聚焦肝靶向罕見病，PM577、PM647 正是其后續(xù)重點(diǎn)推進(jìn)的體內(nèi)基因編輯管線。以及上文提及的，產(chǎn)出不明確。在投入產(chǎn)出權(quán)衡下，PM359 被降級(jí)，相關(guān)團(tuán)隊(duì)也在 2025 年公司裁員 25%的調(diào)整中受到影響。這也使得此次沖擊上市，可依據(jù)的臨床數(shù)據(jù)仍僅來(lái)自2 名受試者。

但如今，Prime Medicine 的態(tài)度明顯轉(zhuǎn)向積極。公司在與 FDA 溝通后改變判斷，公開表示：現(xiàn)有已獲得的數(shù)據(jù)，足以支持 PM359 申請(qǐng)加速批準(zhǔn)，正與監(jiān)管機(jī)構(gòu)推進(jìn)上市申請(qǐng)前的最終對(duì)齊。

/ 03 /備受優(yōu)待的罕見病

無(wú)論 PM359 最終能否獲批，一個(gè)趨勢(shì)已十分清晰：罕見病藥物正獲得監(jiān)管與市場(chǎng)的雙重優(yōu)待。

這背后，是一系列監(jiān)管政策的持續(xù)松綁。FDA 對(duì)超罕見病采用小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)審批早有先例。2015 年 9 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)Xuriden（尿苷三乙酸酯） 用于治療遺傳性乳清酸尿癥，僅依據(jù)一項(xiàng)納入4 名患者的單臂臨床試驗(yàn)，創(chuàng)下當(dāng)時(shí)已獲批藥物中最小樣本量紀(jì)錄。

近兩年，這一思路正被制度化落地。2026 年 2 月 23 日，F(xiàn)DA 發(fā)布罕見病個(gè)性化療法加速開發(fā)框架（合理機(jī)制框架），明確針對(duì)患者極少、無(wú)法開展傳統(tǒng) RCT的超罕見病，允許企業(yè)以小規(guī)模研究提交上市申請(qǐng)，不再?gòu)?qiáng)制要求大樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著結(jié)果。

除了審批綠燈，直接的經(jīng)濟(jì)激勵(lì)同樣可觀。2026 年 2 月 3 日，美國(guó)《2026 財(cái)年綜合撥款法案》簽署生效，罕見兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券（PRV）制度正式延期至 2029 年。根據(jù)規(guī)則，藥企開發(fā)的罕見兒科新藥獲批后，可獲得一張可轉(zhuǎn)讓、可出售的優(yōu)先審評(píng)券，用于將任一藥物審評(píng)周期從 10 個(gè)月壓縮至 6 個(gè)月。

由于稀缺且可交易，PRV 已成為藥企爭(zhēng)奪的 “硬通貨”。近年市場(chǎng)成交價(jià)長(zhǎng)期穩(wěn)定在1 億美元上下；2026 年初以來(lái)，更是接連出現(xiàn)2 億美元、2.05 億美元的高價(jià)交易，刷新近十年紀(jì)錄。

也正因此，聚焦罕見病賽道，已成為不少 Biotech 在監(jiān)管紅利下的核心策略。但一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題隨之而來(lái)：

在持續(xù)的政策傾斜與資本加持下，這條路徑會(huì)是一條捷徑嗎？

       原文標(biāo)題 : 1項(xiàng)臨床、2名受試者，撐起1個(gè)NDA