一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),一種廉價(jià)的抗癲癇藥物顯著改善了大腦中有癲癇活動(dòng)的阿爾茨海默病患者的學(xué)習(xí)和記憶以及其他認(rèn)知功能。

加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)療中心官網(wǎng)9月27日消息

“這是一種用于治療癲癇的藥物,”加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA) Mary S． Easton 阿爾茨海默病研究中心主任、臨床試驗(yàn)首席研究員、醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)碩士 Keith Vossel 說,“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中將它用于阿爾茨海默病患者,這些患者有無癥狀癲癇活動(dòng)的證據(jù),這是一種類似癲癇發(fā)作的大腦活動(dòng),但沒有相關(guān)的身體抽搐。”研究于近日發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-神經(jīng)病學(xué)》( JAMA Neurology )上。

研究于2021年9月27日發(fā)表在《JAMA Neurology》(最新影響因子:18．302)雜志上

阿爾茨海默病 (AD) 是全球失智癥的主要原因。早期癥狀包括短期記憶喪失、解決問題能力下降、找詞困難和空間導(dǎo)航困難。在阿爾茨海默病患者中,估計(jì)有 10-22% 的人會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作,而另外 22-54% 的人表現(xiàn)出無癥狀的癲癇活動(dòng)。

Vossel 博士在早期的研究中表明,大腦中經(jīng)歷無癥狀癲癇活動(dòng)的患者認(rèn)知功能下降得更快。研究人員選擇測(cè)試抗癲癇藥物左乙拉西坦(levetiracetam),該藥物于1999年獲得FDA批準(zhǔn),在阿爾茨海默病的動(dòng)物模型中也表現(xiàn)良好。如今,左乙拉西坦作為仿制藥上市,每年的價(jià)格約為70美元。試驗(yàn)中測(cè)試的劑量為125mg,每天兩次,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于治療癲癇的典型劑量。

在這項(xiàng)研究中,54 名患有輕度阿爾茨海默病的患者接受了無癥狀癲癇活動(dòng)的篩查,使用腦電圖 (EEG) 對(duì)他們進(jìn)行整夜監(jiān)測(cè),并使用長(zhǎng)達(dá)一小時(shí)的腦磁圖 (MEG) 來記錄電活動(dòng)產(chǎn)生的磁波。

“MEG 可以檢測(cè)出 EEG 漏掉的癲癇活動(dòng),因?yàn)樗�觀察的是不同的腦細(xì)胞群,”Vossel 博士解釋說。

Keith A． Vossel博士

在為該研究篩選的患者中,34 名患者符合參與條件,其中近 40% 有癲癇活動(dòng),其余沒有癲癇活動(dòng)(在篩選前排除因預(yù)先存在的癲癇癥而服用抗癲癇藥物的患者)。

然后將這些患者分為兩組,一組接受安慰劑治療 4 周,隨后 4 周不服用任何藥物,然后每天兩次服用 125 mg的左乙拉西坦,持續(xù) 4 周。第二組以相反的順序接受這些相同的治療。這種交叉設(shè)計(jì)允許對(duì)所有參與者進(jìn)行干預(yù)測(cè)試,患者和研究人員都不知道患者是否在任何給定的一周服用了實(shí)際的藥物。

在研究期間,研究人員測(cè)試了患者解決問題、推理、記住單詞的能力以及他們的導(dǎo)航能力等技能。例如,使用計(jì)算機(jī)顯示器上的駕駛模擬器,他們讓參與者學(xué)習(xí)在虛擬城市的街道路線中導(dǎo)航。

研究人員發(fā)現(xiàn),接受左乙拉西坦治療的患者表現(xiàn)出認(rèn)知功能改善的趨勢(shì),但當(dāng)將患者分為無癥狀癲癇活動(dòng)患者和無癥狀患者時(shí),有無癥狀癲癇活動(dòng)的患者從藥物治療中明顯獲益。

“兩組之間存在非常顯著的差異,”Vossel 博士說,“阿爾茨海默病有一個(gè)亞型,將其視為一種癲癇變異,這很常見,發(fā)生在大約 60% 的患者中�；加羞@種阿爾茨海默病的患者在服用左乙拉西坦后癥狀有所改善�！�

當(dāng)醫(yī)生診斷出阿爾茨海默病時(shí),他們通常不會(huì)測(cè)試無癥狀癲癇發(fā)作,因此這項(xiàng)研究的結(jié)果可能會(huì)促使他們考慮患者是否有可能出現(xiàn)癲癇活動(dòng)。

“有一些臨床特征表明阿爾茨海默病患者更有可能出現(xiàn)無癥狀的癲癇活動(dòng),”他說, “主要是在癥狀開始時(shí)年齡在 65 歲以下。事實(shí)上,這種藥物似乎也使年輕患者受益,即使他們沒有可檢測(cè)到的癲癇活動(dòng)。”

該研究中的患者已經(jīng)在服用目前批準(zhǔn)的阿爾茨海默病藥物,該研究表明,左乙拉西坦比目前的單獨(dú)治療能更好地改善認(rèn)知功能。未來的研究將需要找出長(zhǎng)期服用該藥物是否可以減緩疾病進(jìn)展。

“這項(xiàng)研究旨在尋找短期治療期間的認(rèn)知改善,”Vossel 博士說, “還有其他研究正在進(jìn)行中,看看這種藥物是否可以幫助在更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)減緩疾病進(jìn)程,”加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)未來的研究將側(cè)重于招募更多樣化的研究人群并測(cè)試其他抗癲癇藥物。

Vossel 博士于 2014 年開始這項(xiàng)研究,當(dāng)時(shí)他在加州大學(xué)舊金山分校,并在加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)和明尼蘇達(dá)大學(xué)(University of Minnesota)招募患者。該研究得到了阿爾茨海默病協(xié)會(huì)、美國國立衛(wèi)生研究院和其他私人捐贈(zèng)基金的資助。

參考文獻(xiàn)

Source:UCLA Health

Anti-seizure medication improves cognitive function in some Alzheimer’s patients

Reference:

Vossel K, Ranasinghe KG, Beagle AJ, et al． Effect of Levetiracetam on Cognition in Patients With Alzheimer Disease With and Without Epileptiform Activity: A Randomized Clinical Trial． JAMA Neurol． Published online September 27, 2021． doi:10．1001/jamaneurol．2021．3310

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