眾所周知,與阿爾茨海默病有關(guān)的晝夜節(jié)律失調(diào)會(huì)擾亂睡眠和日�；顒�(dòng)模式。對(duì)該疾病小鼠模型的新研究表明,β-淀粉樣蛋白的積累也可能在疾病過程的早期導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶的晝夜調(diào)節(jié)障礙。β-淀粉樣蛋白的積累是阿爾茨海默病的標(biāo)志之一。

俄亥俄州立大學(xué)11月18日消息

研究人員在阿爾茨海默病的小鼠模型中測(cè)試了認(rèn)知行為,該模型加速了β-淀粉樣蛋白在大腦中的積累,以評(píng)估疾病早期和晚期的短期、中期和長期記憶。夜行動(dòng)物通常在夜間更加活躍和警覺,因此在那個(gè)時(shí)候認(rèn)知功能更強(qiáng)--這是由它們的晝夜節(jié)律生物鐘決定的。

"在正常的小鼠中,記憶檢索存在著時(shí)間上的差異。在阿爾茨海默病小鼠模型中,則沒有--記憶的時(shí)間差異被削弱了,這意味著它們的生物鐘功能失調(diào),"研究作者、俄亥俄州立大學(xué)(Ohio State University)分子、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)研究生項(xiàng)目的博士生 Anisha Kalidindi 說,"綜合來看,從整體上看它們的行為,我們看到這些認(rèn)知的晝夜節(jié)律失調(diào)發(fā)生在疾病過程的早期, 可能與生物鐘失調(diào)有關(guān)�！�

Kalidindi 于11月11日在神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)(Society for Neuroscience,SfN)年會(huì)的虛擬海報(bào)會(huì)議上介紹了這項(xiàng)工作。

2021年神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)(華盛頓)

我們清晰有效思考的能力在一天中會(huì)發(fā)生變化,因?yàn)橛绊懹洃浐蛯W(xué)習(xí)的大腦特定區(qū)域的細(xì)胞功能由我們的晝夜節(jié)律生物鐘調(diào)節(jié)。在動(dòng)物身上也是如此。

例如,在中期記憶的測(cè)試中,小鼠花時(shí)間探索一個(gè)競(jìng)技場(chǎng)中的兩個(gè)物體,然后小鼠被移走,30分鐘后小鼠再回到同一競(jìng)技場(chǎng),其中一個(gè)物體被移動(dòng)。它們的標(biāo)準(zhǔn)行為是花更多的時(shí)間去探索被移動(dòng)的物體的新奇之處--這是它們認(rèn)識(shí)到變化的標(biāo)志。研究中的正常小鼠在夜間明顯比白天更容易識(shí)別被移動(dòng)的物體,但在阿爾茨海默病模型小鼠中,這種新奇物體位置定向的時(shí)間差異消失了。

"這項(xiàng)研究讓我們對(duì)這個(gè)模型的晝夜認(rèn)知有了異常全面的了解," Kalidindi 說,"我們有關(guān)于這組行為的非常好的數(shù)據(jù),我們可以用它來做出有趣的假設(shè),并從中找到新的方向。我們正試圖把這種疾病一塊一塊地拆開,看看這些不同的因素是如何驅(qū)動(dòng)功能障礙的。"

Anisha Kalidindi

需要額外的分子研究來證實(shí)晝夜節(jié)律生物學(xué)是報(bào)告中所看到的認(rèn)知變化的幕后推手,但 Kalidindi 說,這些發(fā)現(xiàn)為更多關(guān)注晝夜節(jié)律健康的好處創(chuàng)造了一個(gè)很好的論據(jù)。

"睡眠是一種受晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的行為,但白天曬太陽或通過進(jìn)食來優(yōu)化全天的新陳代謝,這些對(duì)晝夜節(jié)律健康也都很重要。我希望這項(xiàng)研究的影響可以讓公眾更好地理解晝夜節(jié)律生物學(xué)對(duì)健康的重要性,特別是對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的重要性。”

這項(xiàng)工作得到了俄亥俄州立大學(xué)、美國國立普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所細(xì)胞、分子、生化科學(xué)項(xiàng)目培訓(xùn)項(xiàng)目、美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所D-SPAN項(xiàng)目以及美國國家老齡化研究所的支持。

參考來源

Source:Ohio State University

Disrupted circadian regulation of cognition in Alzheimer’s disease

https://news．osu．edu/disrupted-circadian-regulation-of-cognition-in-alzheimers-disease/

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