一項(xiàng)新的研究增加了越來(lái)越多的將炎癥與抑郁癥聯(lián)系起來(lái)的證據(jù)。研究人員發(fā)現(xiàn)，組胺分子通過(guò)附著在小鼠血清素神經(jīng)元的抑制受體上，直接抑制大腦中血清素的釋放。

帝國(guó)理工學(xué)院官網(wǎng)8月17日消息

倫敦帝國(guó)理工學(xué)院（Imperial College London）和南卡羅萊納大學(xué)（University of South Carolina）的研究人員的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明，炎癥和伴隨而來(lái)的組織胺分子的釋放會(huì)影響大腦中負(fù)責(zé)情緒的關(guān)鍵分子——血清素（Serotonin）。研究近日發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)雜志》（Journal of Neuroscience）上。

研究于2021年7月28日發(fā)表在《Journal of Neuroscience》（最新影響因子：6．167）雜志上

如果在人類身上復(fù)制，這一發(fā)現(xiàn)——將組胺確定為抑郁癥的“新的興趣分子”——可能會(huì)為治療抑郁癥開(kāi)辟新的途徑，抑郁癥是世界上最常見(jiàn)的心理健康問(wèn)題。

炎癥——描述免疫反應(yīng)的總稱——會(huì)觸發(fā)體內(nèi)組胺的釋放。這會(huì)增加流向受感染區(qū)域的血液流量，使免疫細(xì)胞充滿這些區(qū)域。

組胺在炎癥過(guò)程中釋放

雖然這些作用有助于身體對(duì)抗感染，但長(zhǎng)期和急性炎癥與抑郁癥的聯(lián)系日益密切。炎癥伴隨著感染，但也可能由壓力、過(guò)敏反應(yīng)和一系列慢性疾�。ㄈ缣悄虿�、肥胖、癌癥和神經(jīng)退行性疾病）引起。

來(lái)自帝國(guó)理工學(xué)院生物工程系的首席作者Parastoo Hashemi博士說(shuō)：“炎癥可能在抑郁癥中發(fā)揮巨大作用，已經(jīng)有強(qiáng)有力的證據(jù)表明，同時(shí)患抑郁癥和嚴(yán)重炎癥的患者最有可能對(duì)抗抑郁藥沒(méi)有反應(yīng)�！�

“我們的研究聚焦于組胺是抑郁癥的潛在關(guān)鍵因素。這一點(diǎn)，以及它與‘感覺(jué)良好的分子’血清素的相互作用，可能因此成為改善基于血清素的抑郁癥治療的重要新途徑�！�

Parastoo Hashemi博士

化學(xué)信使

血清素，通常被稱為“感覺(jué)良好的分子”，是治療抑郁癥藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。通常選擇性5－羥色胺再吸收抑制劑（抗抑郁藥，簡(jiǎn)稱：SSRIs）的處方可以抑制大腦中5－羥色胺的再吸收，使其循環(huán)更長(zhǎng)時(shí)間，改善情緒。

然而，盡管SSRIs給許多服用者帶來(lái)了緩解，但越來(lái)越多的人對(duì)其效果產(chǎn)生了抵抗。研究人員認(rèn)為，其中一個(gè)原因可能在于包括血清素和組胺在內(nèi)的化學(xué)信使或神經(jīng)遞質(zhì)之間的特定相互作用。

考慮到這一點(diǎn)，研究人員開(kāi)始調(diào)查組胺、血清素和SSRIs之間的關(guān)系。

他們制造了能測(cè)量血清素的微電極，并將其放入活小鼠大腦的海馬體中，海馬體是調(diào)節(jié)情緒的區(qū)域。這項(xiàng)被稱為快速掃描循環(huán)伏安法（FSCV）的技術(shù)允許他們?cè)诓粋�害大腦的情況下實(shí)時(shí)測(cè)量大腦血清素水平，因?yàn)樗鼈兙哂猩�物相容性，而且只�?微米寬。

微電極測(cè)量炎癥對(duì)大腦血清素水平的影響

在放置微電極后，他們給一半的小鼠注射了脂多糖（LPS），一種在某些細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的引起炎癥的毒素，給另一半小鼠注射了鹽水作為對(duì)照。

在注射LPS后的幾分鐘內(nèi)，大腦血清素水平下降，而對(duì)照組小鼠的血清素水平保持不變，這表明體內(nèi)的炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)化到大腦并影響血清素的速度有多快。LPS不能穿過(guò)具有保護(hù)作用的血腦屏障，因此不能直接導(dǎo)致血腦屏障的下降。

在進(jìn)一步的研究中，他們發(fā)現(xiàn)大腦中的組胺是由炎癥反應(yīng)觸發(fā)的，并通過(guò)依附在血清素神經(jīng)元上的抑制受體而直接抑制血清素的釋放。這些抑制受體也存在于人類血清素神經(jīng)元上，所以這種效應(yīng)可能會(huì)轉(zhuǎn)化到人類身上。

為了解決這一問(wèn)題，研究人員給小鼠注射了SSRIs，但它們提高血清素水平的能力遠(yuǎn)不如對(duì)照組小鼠。他們推測(cè)，這是因?yàn)镾SRIs直接增加了大腦中組胺的數(shù)量，抵消了血清素促進(jìn)作用。

然后，研究人員在注射SSRIs的同時(shí)使用減少組胺藥物，以對(duì)抗組胺的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清素水平回升到控制水平。這似乎證實(shí)了組胺直接抑制小鼠大腦中血清素釋放的理論。這些減少組胺的藥物會(huì)導(dǎo)致全身組胺的減少，這與用于過(guò)敏的抗組胺藥不同，后者會(huì)阻止組胺對(duì)神經(jīng)元的作用。

一個(gè)新的興趣分子

研究人員說(shuō)，如果他們的研究成果應(yīng)用到人類身上，就可以幫助我們通過(guò)測(cè)量人類大腦中的血清素和組胺等化學(xué)物質(zhì)來(lái)最終診斷抑郁癥。

“我們需要研究更復(fù)雜的小鼠和人類抑郁癥行為模型，以更全面地了解組胺和血清素在抑郁癥中的作用，” Parastoo Hashemi博士說(shuō)。

他們還表示，這一發(fā)現(xiàn)為研究組胺作為抑郁癥誘因開(kāi)辟了新途徑，包括可能開(kāi)發(fā)減少大腦中組胺的新藥物。

因?yàn)檫@項(xiàng)研究是在動(dòng)物身上進(jìn)行的，還需要更多的研究才能知道這些概念是否適用于人類。然而，使用微電極在人類大腦中進(jìn)行類似的測(cè)量目前還不可行，因此研究人員現(xiàn)在正在尋找其他方法，通過(guò)觀察其他使用血清素和組胺的器官，如腸道，來(lái)獲取大腦的快照。

伴隨炎癥而來(lái)的疼痛也會(huì)改變神經(jīng)遞質(zhì)水平——但之前的研究表明，在類似的模型中，這些變化只持續(xù)幾分鐘，而在這項(xiàng)研究中顯示的血清素下降持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)，排除了疼痛是血清素下降的原因。

Hashemi博士補(bǔ)充說(shuō)：“炎癥是一種全身反應(yīng)，因此非常復(fù)雜。抑郁癥也很復(fù)雜，其中的化學(xué)物質(zhì)受到遺傳和環(huán)境因素的多種影響。因此，我們需要研究更復(fù)雜的小鼠和人類抑郁癥行為模型，以更全面地了解組胺和血清素在抑郁癥中的作用�！�

創(chuàng)辦于1907年的帝國(guó)理工學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Imperial College London

Histamine could be a key player in depression， according to study in mice

Reference：

Melinda Hersey， Srimal Samaranayake， Shane N． Berger， Navid Tavakoli， Sergio Mena， H． Frederik Nijhout， Michael C． Reed， Janet Best， Randy D． Blakely， Lawrence P． Reagan， Parastoo Hashemi． Inflammation－Induced Histamine Impairs the Capacity of Escitalopram to Increase Hippocampal Extracellular Serotonin． The Journal of Neuroscience， 2021； 41 （30）： 6564 DOI： 10．1523／JNEUROSCI．2618－20．2021